尼曼匹克病科普
Niemann-Pick
Disease
Popularization
目录catalogue
01
什么是尼曼匹克病
02
尼曼匹克病病因
03
尼曼匹克病病症
04
尼曼匹克病检查
05
尼曼匹克病治疗
06
相关诊疗机构
07
病友组织
08
预后日常
什么是尼曼匹克病？
尼曼匹克病（Niemann-Pickdisease，NPD）属于融媒体贮积症(LSD)也被称为鞘磷脂胆固醇脂沉积症，它是一种常染色体隐性遗传病，是由于神经鞘磷脂酶缺乏，引起神经鞘磷脂在细胞和组织中过量累积，而引起肝、肾、脑、骨髓等器官病变。
来源RF图库
该病由尼曼和匹克两位学者分别于年和年报告、描述了该病，年明确为神经磷沉积性疾病；年，Crocher等将其进行分型为4型，分别是：A型（NPD-A型）、B型（NPD-B型）、C型（NPD-C型）、D型（PND-D型）。年Brady等发现A型与B型为酸性神经鞘磷脂酶（acidsphingomyelase，ASM）的溶酶体酶缺乏，C型与D型为细胞内胆固醇运转障碍引起，所以将此病分为：A型/B型类与C型/D型类。[2]
在亚洲人群NPD发病率低，以NPD-A型常见，其余类型好发于中东、西欧、北美等地区，根据国外数据统计，NPD-A/B型总发病率约在0.5/10万~1/10万。[2]我国罕见病诊疗指南中NPD-A/B型发病率1/25万～1/4.4万，NPD-C型发病率1/15万～1/10万，国内发病率尚无准确数据。[1]
尼曼匹克病病因
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NPD-A/B的致病基因SMPD1，该基因已发现有多种突变，包括错义突变、无义突变、缺失突变及剪接突变。SMPD1基因编码酸性鞘磷脂酶，ASM缺乏导致其降解的底物鞘磷脂在单核-吞噬细胞系统及脑组织贮积。
NPC1已知突变超过种；NPC2已知的突变有30个。NPD-C型分为C1型（占95%）和C2型（占5%）。由NPC1或NPC2基因突变后，导致溶酶体内NPC1或NPC2蛋白功能缺陷引起细胞内外源胆固醇酯化和运输障碍。NPD-D型也是由于NPC1基因突变所导致的，所占比例少。[2]
尼曼匹克病症
NPD-A型
典型的尼曼匹克病由于SMPD1基因突变。临床上发病婴幼儿，病情进展迅速，3-6个月时出现肝、脾增大和淋巴结肿大，以及神经系统症状，对于婴幼儿的智力发育有很大的影响，会导致患儿运动发育迟缓，并且肌张力下降，约半数患儿可见眼底*斑部樱桃斑，患者大约在3岁左右死亡。酶活性为正常的5～10%，最低＜1%。
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NPD-B型
患者可以在各个年龄阶段因肝脾大而被发现，与A型不同之处在于多数患者没有明显的中枢神经系统受累表现，所以通常智力没有影响。此型病情进展较缓慢，常见肝脾增大、反复肺部感染、骨质疏松和高脂血症表现。部分患者出现眼底樱桃红斑。酶活性为正常的5～20%。
NPD-C型
临床表现多样，可发生在任何年龄段，从围产期至成人期，甚至70岁。新生儿期最初表现为腹水，严重的肝脏病变，肺间质病变可致呼吸功能衰竭；婴儿期发病可以出现胆汁淤积性肝病，伴或不伴有呼吸衰竭、肌张力低下和运动发育延迟；儿童患者主要表现为肝脾大，脾大为主，缓慢进展的共济失调，肌张力障碍，构音障碍，痴笑猝倒和惊厥等；青少和成年患者肝脾肿大不明显，可出现学习障碍、认知衰退、痴呆和精神疾病。
此型还有一个明显的临床特征那就是患者多发垂直性核上性眼肌麻痹，对于绝大多数的青少年及成人期病患来说，该种疾病都很常见，主要表现在阅读和表达交流出现障碍。酶活性最高为正常的50%，接近正常或正常。
NPD-D型
称为Nova-scotia型，被认为是一种具有加拿大NovaScotia血统的患者类型，临床进展较缓慢，有明显*疸、肝脾肿大和神经症状，多于12～24岁死亡。[2]
尼曼匹克检查
常规检查
①血常规：脾功能亢进患者可出现血小板减少，甚至出现全血细胞减少。
②肝功能：大部分患者肝脏转氨酶轻度至中度升高。
③血脂：甘油三酯轻中度升高、高密度脂蛋白胆固醇降低、低密度脂蛋白胆固醇升高。
④酸性鞘磷脂酶活性检测：外周血淋巴细胞或皮肤成纤维细胞培养酸性鞘磷脂酶活性低于正常下限的30％可以确诊NPD-A/B型。
影像学检查
①肺部：肺高分辨率CT可以发现小叶间隔增厚、磨玻璃密度影和钙化等。
②头颅：NPD-A型患者头颅MRI可以正常，也可以表现为脑萎缩，部分患者可以出现白质T2高信号。
组织病理检查
活组织检查发现泡沫细胞提示尼曼匹克病可能，但阴性并不能除外此病。
基因分析
检出2个等位基因已知致病变异可以确诊NPD-A/B型。
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诊断鉴别
根据患者临床表现与检查数据以及基因检测结果，可以明确诊断，部分患者家族中可出现类似患者。
鉴别：
NPD-A/B型主要与戈谢病、尼曼匹克病C型、血液病等相鉴别，鉴别诊断主要依检测白细胞中的ASM活性。另外，由于尼曼匹克病患儿可以出现眼底樱桃红斑，需与Tay-Sachs病鉴别。[1]
NPD-C型的新生儿及婴儿患者需与下述疾病鉴别：胆道闭锁，感染，α-1-抗胰蛋白酶缺乏症，酪氨酸血症，恶性肿瘤，其他溶酶体贮积病（如戈谢病、尼曼匹克病A/B型）。儿童患者需与下述疾病鉴别：脑肿瘤，脑积水，GM2神经节苷脂病，线粒体病，枫糖尿病，注意力缺陷障碍，肌张力障碍，Wilson病，神经元蜡样脂褐质沉积症，亚急性硬化性全脑炎及周期性瘫痪。青春期及成人患者需要与痴呆或精神类疾病鉴别。[1]
尼曼匹克治疗
一般治疗
以对症治疗为主，对于NPD-A/B型患者须积极控制肺部感染，缓解呼吸困难；脾功能亢进贫血的患者需补充红细胞。对于NPD-C型患者针对睡眠障碍和惊厥，可以考虑镇静和抗惊厥治疗；针对运动功能减退，给予物理治疗；吞咽困难导致进食困难并因此常引起吸入性肺部感染，可以尝试通过胃肠造瘘术给予胃肠营养。[1]
底物减少疗法
美格鲁特通过抑制鞘糖脂合成进而阻止或延缓NPD-C型患者神经系统症状的进展，可用于4岁以上NPC1突变有神经系统受累表现的NPD-C型患者。[1]
异基因造血干细胞移植
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗LSD的根本方法之一。由于NPD临床症状的异质性，allo-HSCT的疗效个体差异较大。目前采用allo-HSCT着重于治疗NPD-A型和NPD-B型，也有少量治疗NPD-C型的报道。[2]
酶替代疗法
olipudasealfa一种人重组酸性神经鞘磷脂酶替代疗法，有望治疗NPD-A型和NPD-B型，曾在NPD-A/B成人患者种进行Ⅱ期临床试验（NCT[3]）。[2]
该实验属于赛诺菲，目前赛诺菲公司于年12月6日宣布，欧洲药品管理局(EMA)已根据加速评估程序接受了研究性酶替代疗法olipudasealfa的上市许可申请(MAA)进行审查。
骨髓移植
NPD-A/B型患者可以在一定程度上缩小肝脾体积，延缓疾病进展，但对于神经系统症状效果不佳。[1]
相关药物
重组人酸性鞘磷脂酶、维生素C、维生素E、丁羟基二苯乙烯、Miglustat、洛伐他汀等
Miglustat（麦格斯他）已进入医保
图片来源国家医保平台
部分相关诊疗机构
上海交通大医院
张惠文
副主任医师，医学博士
擅长领域：小儿内分泌遗传代谢病，特别致力于溶酶体贮积病的临床和研究工作。近3年重点放在溶酶体贮积病方面，所在科室成为全国第二个溶酶体贮积病诊断中心。
儿童内分泌科：周二全天
（出诊时间变动以当日科室公布为准）
医院
杨艳玲
主任医师，教授，博士生导师，
中华医学会儿科分会临床营养学组副组长、内分泌遗传代谢学组顾问;新生儿筛查学组副组长;中国医师协会临床遗传学分会委员。专业擅长遗传代谢病，儿科神经系统疾病诊疗。
小儿内神经科：周二下午、周四上午、周五下午
（出诊时间变动以当日科室公布为准）
相关病友组织
尼曼匹克关爱中心
成立于年10月，是目前国内唯一服务于尼曼匹克病患者的NGO组织，致力为国内尼曼匹克患者提供心理关怀，医疗支持,普及社会大众对尼曼匹克疾病的认识，推动国内尼曼匹克疾病的医学研究，倡导社会保障体系对尼曼匹克患者的