爱民小七今天给大家分享一篇题目为《七叶皂苷钠联合人血白蛋白在高血压脑出血微创清除术后的应用效果》的临床研究，文章来自南京大医院急诊中心潘涛副主任医师（担任第一作者）及范国峰主任医师（担任通讯作者）。该临床研究经南京大医院医院伦理学委员会批准，患者或亲属均签署知情同意书。
本研究中，共收集50例高血压脑出血MPST术后患者，所有患者按数字表法随机分为两组，对照组（n=23），男13例，女10例，年龄45-80(63.71±2.00)岁，术后采用常规内科方法治疗；治疗组（n=27），男20例，女7例，年龄42-82(65.10±3.00)岁，在MPST术后常规治疗基础上联合应用七叶皂苷钠、人血白蛋白治疗。两组性别、年龄、出血部位、出血量、灶周最大水肿面积及发病至进行手术时间等差异均无统计学意义(均P0.05)，具有可比性。术后结果分析表明，七叶皂苷钠联合人血白蛋白能有效地减少高血压脑出血患者微创清除术后血肿周围水肿面积，改善神经功能缺损，提高临床治疗效果。治疗组术后15d灶周最大水肿面积(2.40±0.32)cm，神经功能缺损评分(9.44±2.25)分，优于对照组的(3.40±0.85)cm(t=4.，P0.01)和(15.65±3.04)分(t=3.，P0.01)；治疗组临床总有效率88.9％，优于对照组的69.6％(χ2=13.58，P0.01)。
脑出血占所有卒中的10％-15％，但30d病死率高达35％-52％。此外，大约30％的缺血性脑卒中会出现出血转化，部分缺血性脑卒中溶栓治疗过程中也会出现脑出血并发症，但是高血压性脑出血仍是非外伤性颅内出血的常见原因。颅内血肿占位效应即周围水肿可引起颅内压增高，严重时导致脑疝。高血压脑出血发病率高，预后差，内科及传统开颅手术治疗，均不能明显改变患者的生存率及生存质量。有研究表明，血肿释放相关*性物质是血肿周围形成水肿的重要机制之一[1]。因此，早期积极有效清除脑内血肿是脑出血治疗的关键。
微创颅内血肿清除术(microinvasivecraniopuncturetechnique，MPST)是继脑出血内科治疗和外科开颅血肿清除术之后的一种新技术。Zhou等人开展的前瞻性对照研究结果提示，MPST治疗脑出血创伤相对小，无明显严重并发症[2]。该微创手术的关键在于颅内血肿的有效液化并有效引流。更有文献报道，超声波联合瑞替普酶能更有效地液化颅内血肿，增强引流效果，未见明显出血并发症增多。因此，近年来MPST医院得到大力推广，尤其受到医医院的青睐，取得良好的临床疗效。但临床实践中，MPST后血肿病灶周围水肿并不随之消退，有时甚至有所进展，从而仍然引起颅内压增高，形成脑疝、压迫脑干，甚至死亡。南京大医院急诊中心自年开展此项手术，取得了很好的疗效及有益的经验。下面，小编将从以下几个方面对文章进行阐述。
1资料与方法
1.1纳入排除标准
1.1.1入选标准：1）既往有高血压史，经颅脑CT检查证实为脑出血；2）发病时间6-24h；3）颅内血肿位于基底节区或皮质下；4）幕上血肿30-80mL、引起明显的临床症状者，小于30mL但位于重要功能区并引起严重功能障碍者；5）入住急诊病房并行MPST治疗；6）患者或亲属均签署知情同意书。
1.1.2排除标准：1）小脑出血或脑干出血者；2）脑出血原因为动静脉畸形、动脉瘤、脑肿瘤、恶性血液病、凝血障碍以及颅脑外伤。
1.2治疗方法
1.2.1MPST：采用YL.1型一次性颅内血肿粉碎穿刺针，以最大血肿层面的血肿中心为靶点，根据患者术前头颅CT定位穿刺点，避开大血管和重要功能区，常规消*铺巾，局麻联合全身静脉麻醉。电钻穿颅后送人合适长度穿刺针人血肿中心，拔除针芯，用注射器抽出1/3-1/2血肿量，必要时注入尿激酶2mL，同时可联合肝素加人0.9％氯化钠注射液反复冲洗，接袋引流。首次清除血肿体积约60％～70％，持续引流2-3d，至血肿大部分清除，拔除穿刺针，伤口无须缝合，包扎后一般3-5d愈合。
1.2.2七叶皂苷钠及人血白蛋白用法：两组患者均按照美国心脏病学会/美国卒中协会指南进行常规治疗，如脱水、控制血压、营养支持、控制感染等对症支持治疗J。治疗组在此基础上加用七叶皂苷钠和人血白蛋白，即MPST后立即给予0.9％氯化钠注射液mL+七叶皂苷钠20mg、每天1次，10d为1个疗程；人血白蛋白(Baxter，20％50mL，VNA1P)20g、每天1次，3d为1个疗程。
1.3观察指标
根据神经功能缺损临床评分标准及患者头颅CT结果，观察患者术后第1d、第15d神经功能缺损评分和血肿周围最大水肿面积。临床疗效评定标准：显效：意识转清，精神改善，瘫痪肢体肌力提高2—3级，血肿周围水肿面积减少50％以上；有效：意识转清，精神稍改善，瘫痪肢体肌力提高1级。血肿周围水肿面积缩小20％以上；无变化：治疗前后基本相同；恶化：病情加重。
1.4统计学方法
采用SPSS14.0统计软件进行数据分析，计量资料采用t检验，计数资料采用x
检验，以P0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1术后神经功能及水肿面积比较
术后第1d和第15d评估两组神经功能缺损评分，并复查颅脑CT计算血肿周围最大水肿面积。结果表明，术后第1d两组评分和水肿面积差异无统计学意义(t=1.，P0.05)，术后第15d治疗组神经功能缺损评分较对照组明显减少(t=4.，P0.01)，最大水肿面积也减轻(t=3.，P0.01)。见表1。
2.2两组疗效比较
治疗组总有效率(显效+有效)为88.9％，优于对照组的69.6％(χ2=13.58，P0.01)。见表2。
七叶皂苷钠α和七叶皂苷钠β是七叶皂苷钠的主要成分，实验证实其具有抗炎、抗渗出、减轻水肿等药理作用，从而可用于治疗各种原因引起的脑水肿。目前，脑出血后血肿周围水肿的具体机制目前仍不明确，参与因素较多。临床及实验研究认为，脑出血后脑水肿与下列因素有关：(1)血肿体积效应压迫周围脑组织微血管，引起局部脑血流下降，导致轻度细胞*性脑水肿；(2)血肿血清蛋白渗出和凝血系统激活，如凝血酶对水肿形成有重要促进作用；(3)血脑屏障破坏或通透性增加；(4)红细胞分解产物和血红蛋白与延迟脑水肿形成有关。MPST能有效清除局部血肿，能够减轻血肿占位效应，但临床仍发现部分患者术后病灶周围水肿仍较明显，导致病情恶化，甚至死亡，对脑水肿形成的后三种因素影响较小。
七叶皂苷钠、人血白蛋白能够作用于脑水肿发生机制的多个环节，两者联合应用具有协同作用。李启明等人研究表明，七叶皂苷钠能够使缺血性脑损伤的梗死体积减小，脑组织含水量减少，周围脑水肿减轻；并证实该药物减轻脑水肿的机制，可能是通过抑制促炎因子IL-1β和水通道蛋白-4(aquaporin4，AQP4)的基因表达和生成[3]。庄会艳等对自发性脑出血采用注射人血白蛋白的方法，每天静脉滴注2次，每次10g，10d后观察，其血肿体积明显变小，且其神经功能也明显改善，治疗组治疗的有效率比对照组高出26.8％(P0.05)[4]。
综上所述，MPST治疗高血压脑出血，术后联合应用七叶皂苷钠、人血白蛋白，具有良好的神经功能改善和临床疗效。但因为人血白蛋白为血制品，供应量相对不足，医院临床应用还需审批，限制了其广泛应用。同时对于治疗时选用七叶皂苷钠和人血白蛋白剂量、给药时机、治疗的时间长短等仍需进一步的临床研究。
参考文献
[1]GeorgiadisP,XuH,ChuaC,etal.CharacterizationofAcuteBrainInjuriesandNeurobehavioralProfilesinaRabbitModelofGerminalMatrixHemorrhage[J].Stroke;ajournalofcerebralcirculation,,39(12):-88.
[2]ZhouH,ZhangY,LingL,etal.Aprospectivecontrolledstudy:minimallyinvasivestereotacticpuncturetherapyversusconventionalcraniotomyinthetreatmentofacuteintracerebralhemorrhage[J].BMCNeurology,,11(1):1-8.
[3]李启明,沙杜鹃,李瑾,等.腹腔注射β-七叶皂甙钠对缺血-再灌注小鼠脑IL-1β、AQP4表达的影响[J].江苏医药,(4期):-.
[4]庄会艳,付怀栋,林福*,等.白蛋白治疗自发性脑出血的疗效研究[J].海南医学,,23():22-24.
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