诺丽MorindacitrifoliaL.是一种生长于南太平洋热带及亚热带地区的多年生常绿阔叶灌木或小乔木,在我国海南、西沙和台湾也有分布。
几千年前,生活在南太平洋的人民就发现一种遍布该地的小型开花灌木诺丽树,具有强身的效果,被誉为上帝的恩赐。当地人应用其作为民间药物强身健体已有余年历史,普遍认为诺丽可用于延缓衰老、预防疾病、改善疼痛,对治疗糖尿病、肿瘤、关节炎、高血压、心脏病等慢性疾病有很好的疗效。现代药理实验研究表明,诺丽具有抗炎、抗氧化、保肝和免疫调节等作用。由于诺丽没有明确的中药药性及中医临床适用标准,很大程度地限制了与中药的配伍在我国的发展与应用。本文以张建*等提出的将外来优秀天然资源引入中药的外来中药药性“文献研究、理论探讨、药性验证、临床实践”现代研究技术为指导思想,通过分析总结诺丽的应用历史、临床研究、药理实验以及化学成分,结合中医药理论探讨归纳总结出诺丽的中药药性、功能主治及用法用量,为诺丽在中医药理论指导下的应用奠定理论基础。
1诺丽的应用与研究▼
1.1诺丽的形态特征
诺丽M.citrifolia又称巴林达香茅、印度桑树、弩纳凯等,茜草科巴戟天属植物,为灌木或者小乔木,高可达8m;茎方形;叶对生,深绿色,叶面光亮,长圆形、椭圆形或卵圆形,长15~35cm,宽5~10cm,顶端极尖或渐尖;花白色,漏斗形。果实呈长卵形或球形,为大形合心皮果,开始绿色,渐变白色,成熟时*色,长可达15cm,大小约如马铃薯,多汁,有强烈的独特气味,因此又被称为“乳酪果”。花果期全年。1.2诺丽的应用
历史最早有关诺丽果作为食品的文字记载始于年,英国航海探险家詹姆斯·库克船长指出:大溪地人称诺丽为nono,EnonoMorinda-citrifolia,当地人用诺丽的树根作染料,将外套染成*色,而果实作食用。
诺丽果浆于年由卫生部批准为新资源食品,促进了其在我国的广泛应用。除作为食品外,海巴戟作为药用及保健饮料也有上千年历史。从印度尼西亚到夏威夷岛,海巴戟被用于解决各种健康问题,如癌症、感染、改善关节疼痛等。美*第二次世界大战驻扎在波利尼西亚群岛时,救生手册上就把诺丽做为首选,针对刀伤、枪伤、蚊虫叮咬各种疾病。年,奥斯卡利文研究认为诺丽果汁能有效阻止细菌感染,这是其治疗各种皮肤感染以及其他感染性疾病的物质基础。年美国癌症协会发表题为《诺丽对小白鼠腹腔种植性肺癌》的研究报告,认为诺丽可以刺激免疫系统,抑制肿瘤增长。
现代研究尤其是近年,证实诺丽果具有延缓衰老、增强免疫力、抗炎、降血糖等作用。2诺丽的临床研究进展▼
诺丽由于具有多种功效,各国科学家包括美国、日本、法国、英国等许多专家学者对诺丽展开研究,临床研究的汇总如下。
2.1抗氧化
抗氧化即抗氧化自由基,人体因为与外界的持续接触,包括呼吸、外界污染、放射线照射等因素不断在人体体内产生自由基,衰老、癌症或其他疾病大都与过量自由基的产生有关联。
增强抗氧化有利于机体减少自由基的产生或加速其清除,以对抗自由基的副作用,是预防衰老的重要步骤。WANGMY等对名成年重度吸烟者(每日20支以上)进行了一项为期30d的随机双盲安慰剂对照的干预研究,参与者被随机分为mL安慰剂组,29.5mL诺丽果汁TNJ(由诺丽果浆、葡萄汁和蓝莓汁组成)组,mL诺丽果汁TNJ组,每日1次;安慰剂由葡萄和蓝莓汁组成,并添加了奶酪风味,以模仿诺丽风味。
在试验开始和结束时测定血浆超氧阴离子自由基(SAR)和脂质过氧化氢(LOOH)水平,在给予29.5mL和mL的诺丽果汁组中,血浆中SAR的水平分别降低26.9%和30.8%,LOOH的水平分别降低24.5%和27.3%;安慰剂组没有显著降低SAR和LOOH水平。
因此,SAR和LOOH的降低可归因于诺丽果汁的抗氧化性能。
2.2减轻骨质疏松症
LANGFORDJ等对绝经后妇女进行了为期3个月的安慰剂对照试验研究,参与者每日喝2盎司(59mL)的诺丽果汁(TNJ)或者安慰剂2次,安慰剂为诺丽果汁中除去了诺丽所含有的成分。
在研究前后,妇女完成了简短的36(SF-36)生活质量调查,并提供尿液样本进行脱氧吡啶啉分析(骨转换的标志),接受了听力测试。结果表明喝TNJ的参与者平均脱氧吡啶啉交联度略高,表明骨吸收增加。这一发现与TNJ组所观察到的听力损失衰减相一致,因为中耳骨骼的声音震动传递受骨质疏松程度的影响。2.3改善关节疼痛及活动度
AKINBOS等对90名颈椎疼痛患者进行为期4周的试验,试验期间不得服用任何抗炎药,参与者被分为3组,每组14名男性,16名女性。单纯诺丽果汁组(A组),诺丽果汁加理疗组(B组)及单纯理疗组(C组),A组于早晚用餐前服用诺丽果汁,每次15mL。B组在A组的基础上加用物理治疗,每次治疗时间为45min~1h,C组单纯用物理治疗。
结果表明,A,B,C3组的症状均得到明显改善,其中诺丽结合物理治疗组的效果最佳,27例患者有效。A组18例有效,C组25例有效。诺丽可纳入颈椎、脊柱等退行性疾病的治疗方案中。WANGMY等研究证实,诺丽果汁也能改善骨关节炎患者疼痛的持续时间和严重程度。2.4降血脂
SASNANGS等对60名受试者[胆固醇(TC)>mg·dL-1,低密度脂蛋白(LDL-c)>mg·dL-1进行了一项随机双盲安慰剂对照临床试验,分为实验组和安慰剂组。第一组接受2粒诺丽胶囊(MCC),每粒胶囊含有mg提取物(90%的诺丽水果干提取物和10%的填充剂),第二组接受2粒安慰剂胶囊(由mg填充剂组成),每日3次,持续14d。在研究期间的第3,7,10,14天,抽取受试者夜间空腹静脉血3mL,测量空腹血清TC和LDL-c。结果显示,与对照组相比,试验组第14天的TC和LDL-c显著降低(P<0.05),TC和LDL-c的降低分别为13.8%和15.5%。表明每日口服3次诺丽胶囊(MCC)可显著降低高胆固醇血症患者的TC和LDL-c水平。
WANGMY等研究结果也证实诺丽果汁能够缓解香烟烟雾起的血脂异常。PALUAK等认为诺丽果汁具有抗肥胖的潜力,对于体质量指数以及体脂百分比下降明显。另一项研究也表明低热量饮食中加入诺丽果汁可以在饮食治疗期间优先减少体内脂肪,同时保护活性细胞团。2.5降血糖
ALGENSTAEDTP等研究食用诺丽果汁对2型糖尿病患者生理状态的影响。参与者是接受过标准的治疗,包括控制碳水化合物的摄入以及抗糖尿病的药或者胰岛素,但情况没有得到改善的患者。在整个治疗期间参与者被要求每天按2mL·kg-1剂量服用诺丽果汁,每天早晨测空腹血糖水平,在摄入诺丽果汁前以及第4,8周采集血样,测量血糖、糖化血红蛋白、C肽、超敏C反应蛋白等指标。
结果表明20名参与者的血糖水平显著下降且没有引起低血糖症,糖化血红蛋白平均值降低,超敏C反应蛋白在高水平(>2mg·L-1)患者中降低,正常水平的患者中未观察到变化,C肽低水平(<3μg·L-1)的患者在服用诺丽果汁4周后平均值增加,但在高水平(>3μg·L-1)患者中没有变化。
因此,每天摄入诺丽果汁有可能调节2型糖尿病患者的血糖水平以及其他一些病理参数。2.6提高耐力
PALUAK等对40名训练有素的中长跑运动员进行了一项为期21d的安慰剂对照干预研究。随机分为2组,每组16名男性,4名女性。诺丽果汁(TNJ)组年龄18~27岁,安慰剂组年龄19~26岁。这些运动员每次喝mL诺丽果汁或者黑莓果汁安慰剂,每日2次。在干预前后对其进行一项平板运动测试,在测试期间,负荷每分钟增加1次,直至肌肉疲劳。
结果显示TNJ组的平均疲劳时间增加21%,而安慰剂组没有明显变化。因此,身体耐力的提高可能与诺丽有关。另一项研究也表明诺丽能提高耐力,诺丽的这种作用可能与其抗氧化性能有关。2.7抗癌
WANGMY等研究诺丽果汁(TNJ)对吸烟者外周血淋巴细胞中芳香DNA加合物的影响,名(男名,女名)参与者完成试验,这些参与者吸烟1年以上,每天吸烟超过20支,试验还招募了20名男性和22名女性作为对照,比较吸烟者和非吸烟者之间DNA加合物的基线水平,参与者以男女比例1∶1被随机分为2组(1盎司组和4盎司组),1盎司组于早晨空腹服用果汁,4盎司组于早晨以及睡觉前服用2盎司。
1个月后所有参与者的芳香族DNA加合物水平明显降低,且呈剂量依赖性,1盎司组芳香族DNA加合物水平减少49.7%,女性下降43.1%,男性下降56.1%,4盎司组水平减少37.6%,没有性别差异。
结果表明每天饮用1~4盎司TNJ可通过阻断致癌物-DNA结合或从基因组DNA中切除DNA加合物来降低重度吸烟者的癌症风险。
另有研究表明诺丽通过阻断致癌物-DNA结合或从基因组DNA中切除DNA加合物来降低重度吸烟者患癌的风险。2.8抗炎
MARCHIORID等观察用N-乙酰半胱氨酸、D-甘露糖和诺丽果提取物(NDM)在治疗乳腺癌患者复发性膀胱炎的疗效。N-乙酰半胱氨酸和D-甘露糖治疗的联合作用在预防泌尿系统感染方面与抗生素相似。
在试验过程中回顾性分析60例复发性膀胱炎患者的生存情况,第一组40例采用抗生素联合诺丽果提取物(NDM)治疗6个月,第二组20例单用抗生素治疗,结果显示,与单用抗生素治疗相比,诺丽果提取物联合抗生素治疗的阳性尿培养物明显减少,患者在急迫性、频度、冲动性尿失禁、复发性膀胱炎、膀胱和尿道疼痛等症状评分方面均有改善。使抗生素治疗的有效性得以提高。表明在女性泌尿生殖系统不适患者中,诺丽果提取物(NDM)联合抗生素治疗在减少泌尿系感染和尿路不适方面优于单纯使用抗生素。
GLANGJ等研究表明诺丽果汁对于牙龈炎及牙周炎有一定的疗效。AHMEDAS等研究表明,诺丽果汁可以减少口腔印模过程中微生物的污染。
2.9其他
诺丽果汁具有降压作用,诺丽果水提物能预防术后恶心呕吐及提高胃动力等。
3诺丽的药理研究▼
诺丽具有抗炎、抗癌、抗氧化、提高免疫力、降血脂、降血糖、抗焦虑、抗抑郁、肝保护、改善记忆、对缺血性神经元损伤的保护作用、多巴胺双向调节等作用。4诺丽的化学成分▼
目前已从诺丽果中鉴定出了多种化合物,主要为环烯醚萜类、木脂素类、*酮类、脂肪酸类等。DENGS等从不同地区检测出诺丽果甲醇提取物中乙酰基车叶草苷酸质量分数为13.8~42.9mg·g-1,张伟敏等测出诺丽果(海巴戟果)中总*酮、总*酮苷、总皂苷的质量分数约为22.91,14.11,2.13mg·g-1;诺丽富含多种矿物质、碳水化合物和油脂,诺丽果中的水分质量分数是90%,主要的干物质都是可溶性固体、膳食纤维和蛋白质;并且诺丽果中蛋白质的含量占果汁干物质总量的11.3%,矿物质质量分数为8.4%(干基重),主要是钾、硫、钙和磷,主要的氨基酸是天冬氨酸、谷氨酸和异亮氨酸;另外,中国广州分析测试中心检测出诺丽果汁含维生素C、维生素B1、维生素B2质量分数分别为19.7,0.77,3.31mg·kg-1。
研究表明,海巴戟果含17种脂肪酸,并富含多种不饱和脂肪酸,饱和脂肪酸的质量分数为23.88%,主要为棕榈酸、硬脂酸、辛酸、己酸、丁酸、葵酸、十七酸、二十酸等8种,不饱和脂肪酸质量分数为70.03%,相对含量较高的是亚油酸、油酸、反油酸、棕榈油酸。5诺丽的药性(性能)探讨▼
诺丽果汁作为“全新食品”于3年进入欧洲市场,4年全球诺丽产业已实现40亿美元的销售,5年以饮料的形式在中国开始销售,其目前的应用方式为增强免疫力的保健食品。至今已行销全世界73个地区10年以上,包括日本、新加坡、美国、中国台湾、中国香港等。
诺丽制成酒的食疗配方,以诺丽果、百合、薏苡仁、黑果枸杞、玉竹、决明子等配伍而成。但诺丽与中药的配伍使用还需结合中医基础理论、药性特点、配伍理论及规律来指导应用。中医学认为,中药药性的确定是指中药所具有的与治疗有关的性能,本文以诺丽的人群应用记载及临床研究文献为依据,结合诺丽的药理作用、化学成分,从四气、五味、归经等方面分析诺丽的中药性能特点与应用。5.1诺丽功能主治的探讨
补肾益精,抗氧化而强身健体、延缓衰老。生物体的衰老是机体的组织细胞不断产生自由基积累的结果。衰老过程中的退行性变化是由于细胞正常代谢过程中产生的自由基的有害作用造成的。诺丽能抗氧化,消除过多的氧化自由基,对增强机体抗氧化能力以及延缓衰老有重要作用。
中医学认为肾中精气充足与否和衰老密切相关,所谓“天寿过度,气脉常通,而肾气有余也”。肾藏精,主生长发育,精是脏腑形体官窍机能活动的物质基础,肾精充足则身体壮实、精力充沛。若肾精不足时,则易早衰,身体机能低下。补肾益精,强筋健骨治疗骨质疏松症。骨质疏松症是多种原因引起的一组骨病,骨组织有正常的钙化,钙盐与基质呈正常比例,以单位体积内骨组织量减少为特点的代谢性骨病变,以骨骼疼痛、易于骨折为特征。此病在中医属“骨痿”“骨枯”等范畴,肾主骨、藏精、生髓,肾、骨、髓之间有着紧密的生理联系,肾中精气的盛衰决定着骨骼发育的强健与萎软,肾精充足就能不断滋养骨骼,反之骨骼就会失于濡养,出现骨质疏松症。诺丽能增加骨吸收,改善骨质疏松症。药理研究表明,诺丽能改善小鼠记忆,保护缺血性损伤的神经元,以及对多巴胺的双向调节等作用,这些都与肾息息相关。肾藏精生髓以充养骨髓,是脑髓生成之根本,髓旺则脑髓充实,神机聪慧。补肝肾,缓解骨关节疼痛。颈椎病是一种以退行性改变为病理基础的疾患,是由于颈椎长期的劳损、骨质增生等出现的一系列功能障碍的临床综合征。肝主全身的筋膜,筋膜附于骨而聚于关节,是联结关节、肌肉,专司运动的组织。肝的气血充盛,筋膜得其所养则运动自如。若肝失所养,则运动无力,关节活动受限。
肾精是决定衰老的内在因素,肾中精气的盛衰影响着机体骨骼生长代谢,肾精耗竭,精血亏损,则骨髓化生乏源,骨骼失养,脆弱无力。诺丽通过补肝肾,强筋骨,减轻颈椎及骨关节的僵硬程度及疼痛时间。益气养阴,降低血糖水平。糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,主要是摄入高热量以及饮食结构不合理导致,临床上表现为多饮、多食、多尿、口渴、疲乏等症状。中医认为消渴病主要在于阴津亏损、燥热偏盛,阴虚为本,燥热为标。清热润燥,养阴生津是治疗消渴的基本原则。
诺丽能降低血糖水平,甘以益气、酸能生津,通过益气生津改善消渴病症状。药理研究亦证实,诺丽具有降血糖的功效。5.2诺丽归经的探讨
归,即归属,指药物作用的归属。经,即人体的脏腑经络。归经,即药物作用的定位。就是把药物的作用与人体的脏腑经络密切地联系起来,以说明药物作用对机体某部分的选择性。从而为临床辨证用药提供依据。
临床研究证实,诺丽抗氧化,抗氧化与抵抗衰老密切相关,肾藏精,肾经化生之气为肾气,肾气与人的生殖、发育、生长、衰老有密切关系。诺丽能治疗骨质疏松症。《*帝内经》言“肾者,主骨生髓”。肾精亏虚、骨髓失养是导致骨骼脆弱无力、骨胫酸软的主要因素,是骨质疏松的根本原因。
由此可见,骨质疏松病变部位主要在肾。药理实验亦证明诺丽果能增强小鼠记忆力。肾藏精主骨生髓,脑为髓海,脑为元神之府,肾中精气亏虚,记忆力就会下降,肾中精气充足,脑髓得养,则记忆力强。改善记忆主要依赖肾脏。因此,诺丽归肾经。
研究表明,诺丽能改善关节疼痛,增加关节、颈椎灵活度。筋依赖肝之气血的濡养。肝主疏泄,肝血充足,则筋力强健,运动才能灵活有力。如果肝气血亏虚,筋脉得不到很好的濡养,老年人运动迟缓,动作不灵活,筋脉拘急、屈伸不利。
因此,改善颈椎关节等的灵活度,作用主要在肝经。药理实验研究亦表明,诺丽能减轻小鼠焦虑抑郁的症状,肝气具有舒通、畅达全身气机的功能,若肝疏泄失职,肝气郁结,则情志抑郁。病变部位在肝。因此,诺丽还归肝经。临床研究表明诺丽能提高运动员的耐力。脾为后天之本,气血生化之源。在体合肉,肌肉的濡养、健壮有力与脾有关,运动员耐力的提高主要是依赖脾脏。诺丽能治疗高脂血症,膏脂的输布和运行有赖于脾、肝、肾等脏腑的功能协调,而其中尤以脾胃的运化功能最为重要。营血津液,上输下注,内营脏腑,外充肤肉。膏脂正常的运行主要依赖于脾脏。
因此,诺丽亦归脾经。根据诺丽临床作用的特点,结合诺丽的功能主治进行归纳总结,可以推断出诺丽的归经,即肾、肝、脾经。
5.3诺丽性味的探讨
5.3.1诺丽的药味
五味即酸、苦、甘、辛、咸5种不同的味道。药物味不同作用便不相同。五味的产生是医家在长期实践过程中,以脏腑经络理论为基础,用五行学说总结归纳而成的。
中医理论认为确定中药的药味应考虑2个方面,一为口尝的真实滋味,一为药物所发挥的作用。此外,药物中所含化学成分亦可佐证。口尝诺丽的直观味觉是酸甜味道。中医认为,甘味能强壮补虚,临床试验研究表明,诺丽可用于治疗重度吸烟者的DNA氧化损伤,以及可以提高运动员耐力,同时也有补益肾精的作用,这符合中医甘味能补的理念,现代研究表明,甘味药多含糖类、苷类、氨基酸及蛋白质、脂肪等;诺丽果中含有人体所必需的5种营养素,主要的干物质都是可溶性固体、膳食纤维和蛋白质,且蛋白质的含量很高,这些物质可能为甘味的物质基础。
另一方面,口尝为酸味,一般具有酸味的药物如五味子、山茱萸等多是含有有机酸和鞣质的果实类中药,研究表明有机酸为诺丽主要营养成分之一。酸、甘味中药大多具有降血糖、调节血脂及保肝的功效,如五味子、山茱萸等,这也符合诺丽临床降血糖功效。
另外,酸入肝,中医强调以酸养肝调肝,诺丽是通过补肝肾来改善关节疼痛。故总结推断诺丽的味为“酸、甘”。5.3.2诺丽的性(气)
四性又称四气,是指药物有寒、凉、温、热4种药性。是由药物作用于人体所产生不同反应和所获得不同疗效决定的,它反映了药物对人体阴阳盛衰、寒热变化的作用倾向。
一般认为,能够减轻或消除热证的药物,属于寒性或凉性。反之,能够减轻或消除寒证的药物,多属于温性或热性药。诺丽果一直以来被作为水果大量食用,且在国内被认定为新资源食品,此类食物的性味一般不具备大寒、大热之性,药性比较平和。诺丽具有抗炎的效果,能减轻膀胱炎所致的尿道疼痛等症状。炎症一般的临床表现为红、肿、热、痛,属中医热证范畴,根据“热者寒之,寒者热之”理论,诺丽非温热之品。诺丽能强壮补虚,提高运动员耐力及补益肾精的作用,激发和推动了人体的正气,改善机体能量不足的现象,因而非寒凉之品。此外,诺丽能抗氧化延缓衰老。肾精亏耗由此产生的阴阳气血失调是衰老的重要原因,当阴阳平衡遭到破坏,人体机能稳态就会发生破坏导致衰老或死亡。
诺丽补益肾精,平补阴阳,延缓衰老。这些都符合平性药“条件显性,双向适用”的作用特点。于舒雁等通过“中药功能-药理-临床功能数据库系统”归纳出平性药的化学成分为糖类、*酮类、氨基酸、蛋白质等,这也与诺丽果化学成分一致。根据平性药的作用特点,再佐以化学成分分析,推断诺丽为性平。
6诺丽用法用量的探讨▼随着对诺丽作为天然植物资源应用传统的深入了解及其生物活性的研究开发,其产品种类也越来越多,诺丽果被加工成诺丽果浆、果汁、诺丽酵素、诺丽泡腾片等。SASNANGS等将60名受试者分为2组,一组30名给mg诺丽提取物胶囊(相当于诺丽干果mg),一组安慰剂,每日3次,连续2周,研究得出结论,试验组胆固醇的水平明显降低,证明1.35g诺丽即可发挥降低胆固醇的疗效。
WANGMY等研究诺丽的抗氧化活性,针对名重度吸烟患者进行一项双盲随机试验,试验组分别接受29.5,mL诺丽果汁,结果证实试验组人员血浆中超氧阴离子自由基(SAR)和脂质过氧化氢(LOOH)明显降低,29.5mL即有疗效,mL更佳。LANGFORDJ等对绝经期妇女进行了一项试验,参与者每天喝2盎司(59mL)诺丽果汁,3个月后骨吸收增加。临床试验中常用剂为29.5,59,mL,查阅诺丽果汁配方了解到,29.5mL诺丽果汁约含1g左右果粉,故暂将诺丽(干品)的日常用量定位1~4g。
7诺丽的中药性能总结▼
按照《中国药典》对中药基原、性能的表达方式,诺丽为茜草科海滨木巴戟M.citrifolia的干燥成熟果实,由开花至成熟期需时90d。同一株诺丽果树结有不同成熟程度的果实。全年可采摘。
酸、甘、平。归肝、肾、脾经。
滋补肝肾,强筋健骨,益气养阴。用于肝肾不足,腰膝酸软,筋骨痿弱;气阴亏虚,疲倦口渴。
以果浆或干粉服用,折合干品为1~4g。8小结▼
诺丽果一直以来都是非常受欢迎的天然药食两用之品,具有多种对人体有益的活性物质以及独特的营养成分。近年来,人们逐渐发掘其保健效果,在商业上引起了广泛的