本
文
导
读
●叶酸对于孕妇及胎儿的作用；
●人工合成叶酸与天然叶酸的差异；
●为什么备孕期要补充叶酸？
●不同时期不同个体应该补充多少叶酸？
为什么要补充叶酸？
叶酸与生物体内神经发育密切相关，是体内嘌呤合成必需的物质，嘌呤是DNA和RNA的重要结构。
在细胞分裂的过程中需要大量的DNA复制，因此，在妊娠期生命早期胚胎快速生长和发育过程中，叶酸尤为重要。如果体内的嘌呤含量不充分则会导致突变和染色体异常。
补充叶酸的重要性
①孕期最初的3个月缺乏叶酸，可导致胎儿神经管发育缺陷，常见的神经管畸形有无脑儿、脑积水、脑膨出、脊柱裂等。
②补充叶酸，可预防新生儿体重过轻、早产以及婴儿腭裂(兔唇)等先天性发育不良或畸形。
③叶酸可预防及治疗妊娠期巨幼细胞性贫血、婴儿营养性大细胞性贫血等症，还有利于提高胎儿的智力。
④备孕夫妇中的丈夫也需补充叶酸。
叶酸是提高精子质量的重要物质。
当叶酸在男性体内呈现不足时，精液的浓度及精子活动能力下降，会减少受孕机会。
此外，由于叶酸参与了体内遗传物质DNA和RNA的合成，补充叶酸能更完整传递遗传信息。
食物中已含有叶酸，为何还要额外补充叶酸？
天然食物中的叶酸生物利用率约为50%，而且由于对热、光和酸敏感，烹调加工的损失率可达90%。
为什么备孕期要补充叶酸？
什么时候需要补充叶酸？
一般建议，育龄妇女至少在孕前3个月就开始服用叶酸直至孕后3个月。
经济条件允许的妇女，全孕期应合理补充叶酸，能有效预防孕期巨幼细胞性贫血及妊娠的其他合并症(如胎盘早剥、早产、妊娠高血压疾病等)。
为什么孕前三个月需要开始补充叶酸？
孕期最初的3个月缺乏叶酸，可导致胎儿神经管发育缺陷。
神经管发育缺陷(NTDs)是指胚胎发育早期神经管闭合不全导致的一组先天性缺陷。包括唇裂、腭裂、唇裂合并腭裂、脊柱裂和无脑儿等。
神经管发育缺陷(NTDs)属于严重致畸致死性疾病，给家庭带来沉重的精神和经济负担。
造成神经管发育缺陷的其中一个重要因素就是孕妇体内叶酸不足。
胎儿的神经管发育基本上在怀孕最初6周完成，这个时期如果叶酸缺乏，神经管畸形发生概率会大大增加。
而在现实生活中，多数妇女知道自己怀孕是在受孕30多天以后，而这个时候增补叶酸，已经错过预防神经管畸形的关键时期。
此外，我国妇女由于膳食习惯和MTHFR(亚甲基四氢叶酸还原酶)基因等原因，体内普遍缺乏叶酸，而纠正叶酸缺乏的状态需要一定时间段。
因此增补叶酸的时间要在神经管形成之前，即应该从怀孕前3个月开始。而不是等到发现月经后推，测出怀孕的时候。
叶酸浓度与神经管发育缺陷发病率
当准妈妈红细胞叶酸浓度＜nmol/L时，神经管发育缺陷(NTDs)发病率约为6.6‰，而当红细胞叶酸浓度达到nmol/L时，神经管发育缺陷(NTDs)发病率降低至0.8‰。
所以常常把红细胞叶酸浓度nmol/L作为预防神经管发育缺陷(NTDs)的阈值。
已补充叶酸到怀孕满3月，还需继续服用?
服用叶酸有两个主要目标：
●预防孕早期由于叶酸缺乏可引起神经管畸形。
●预防孕期巨幼细胞性贫血及妊娠的其他合并症。
进入孕中期以后，神经管相关的发育已经完成，可以不再额外补充叶酸，只要保证均衡膳食即可。
但整个孕期一直服用适当剂量叶酸还能预防贫血(巨幼细胞性贫血)及妊娠的其他合并症如胎盘早剥、早产、妊娠高血压疾病等。
因此建议，育龄妇女至少在孕前3个月就开始服用叶酸直至孕后3个月。而经济条件允许的妇女，全孕期应合理补充叶酸，能有效预防孕期巨幼细胞性贫血。
叶酸该吃多少才科学？
年，中国妇幼保健协会出生缺陷防治与分子遗传分会围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南工作组发布《围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南》，指南中对于不同人群叶酸补充给出了以下建议：
①无高危因素的妇女，建议从可能怀孕或者孕前至少3个月开始补充叶酸，每日补充剂量微克(mcg)或者微克(mcg)，直至妊娠满3个月。
不同人个体由于基因差异，对叶酸利用能力存在差异，因此应按照个体实际情况，补充相应剂量的叶酸。
叶酸利用能力(MTHFR基因)
孕前三个月
孕早期(0-12周)
孕中后期(13-40周)
CC型(正常)
mcg/天
mcg/天
mcg/天，也可食物补充
CT型(中等)
mcg/天
mcg/天
mcg/天
TT型(较差)
mcg/天
mcg/天
mcg/天
备注：叶酸利用能力相关基因分析在下文会详细分析。
②有神经管发育缺陷(NTDs)生育史的妇女，夫妻一方患有神经管发育缺陷(NTDs)的，建议从可能怀孕或者孕前至少1个月开始，每日补充4毫克或者5毫克(mg)叶酸，直至妊娠满3个月。
③患有先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、泌尿系统缺陷，或有上述缺陷家族史，或一级、二级直系亲属中有神经管缺陷生育史的妇女；患糖尿病、肥胖或者癫痫的妇女；正在服用增加神经管发育缺陷(NTDs)风险药物(如卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑米酮、苯巴比妥、二甲双胍等)的妇女；患胃肠道吸收不良性疾病的妇女:
建议从可能怀孕或者孕前至少3个月开始，每日补充叶酸0.8毫克-1.0毫克，直至妊娠满3个月。
④居住在北方，饮食中新鲜蔬菜和水果食用量少；血液叶酸水平低；备孕时间短的妇女：
酌情增加补充叶酸剂量或延长孕前补充时间。
⑤患有高同型半胱氨酸血症妇女，建议每日补充剂量至少5毫克，直至血液检查同型半胱氨酸水平降低至正常后再考虑受孕，直至妊娠满3个月。
人工合成叶酸与天然叶酸的差异？
Folate
Folicacid
L-5-MTHF
人体对于叶酸利用率取决于以下因素：
●叶酸的类型及形式；
●个体对叶酸代谢基因；
●胃肠道消化吸收功能；
NO.1叶酸的类型及形式
叶酸，即维生素B9，是一类化合物的总称，它包括叶酸及其衍生物5-甲基四氢叶酸(L-5-MTHF)、5-甲酰四氢叶酸、10-甲酰-四氢叶酸、5，10-亚甲基四氢叶酸以及基团未被取代的甲基叶酸。
叶酸是人体必需的维生素，人体自身不能合成只能从饮食中获得。
类别
劣势
优势
天然叶酸(Folate)
食物叶酸
不稳定性：天然食物中的叶酸生物利用率约为50%，而且由于对热、光和酸敏感，烹调加工的损失率可达90%。
无耐受上限
活性叶酸
价格高
①稳定性和吸收率高；
②无耐受上限；
③避免MTHFR基因多态性。
人工合成叶酸(Folicacid)
①存在耐受上限：摄入量建议mcg/天，成人耐受上限1mg/天。
②吸收率低；
③MTHFR基因中的CT，TT型基因人群，因为MTHFR基因活性低，很难吸收此类叶酸。
价格低
富含叶酸的食物
●绿色蔬菜：莴苣、菠菜、西红柿、胡萝卜、生菜、龙须菜、花椰菜、油菜、芦笋、小白菜、扁豆、豆荚、蘑菇等。
●新鲜水果：橘子、草莓、樱桃、香蕉、柠檬、桃子、李、杏、杨梅、海棠、酸枣、山楂、石榴、葡萄、猕猴桃、梨、胡桃等。
●动物食品：动物的肝脏、肾脏、禽肉及蛋类，如猪肝、鸡肉、牛肉、羊肉等。
●豆类坚果类食品：*豆、豆制品、核桃、腰果、栗子、杏仁、松子等
●谷物类：大麦、米糠、小麦胚芽、糙米等。
●食用油：核桃油里也含有叶酸。
NO.2个体对叶酸代谢基因
MTHFR(亚甲基四氢叶酸还原酶)是叶酸-甲硫氨酸代谢途径中的关键酶。
MTHFR基因位于1号染色体lp36.3位置，具有多态性，存在3种基因型：
CC型(野生型)、CT型(杂合突变型)、TT型(纯合突变型)
叶酸利用能力(MTHFR基因)
酶活性
孕前三个月
孕早期(0-12周)
孕中后期(13-40周)
CC型(正常)
%
mcg/天
mcg/天
mcg/天，也可食物补充
CT型(中等)
65%
mcg/天
mcg/天
mcg/天
TT型(较差)
30%
mcg/天
mcg/天
mcg/天
现在可通过医学检测方法测定体内叶酸代谢能力的基因型，该项目为MTHFR基因多态性检测，又称四氢叶酸还原酶基因监测、人体叶酸代谢障碍的检测。
其结果分为CC、CT、TT。CC提示叶酸代谢正常，可补充人工合成叶酸即可。
CT提示叶酸代谢能力下降，TT提示叶酸代谢能力差。CT，TT基因型表示MTHFR基因活性低，说明人工合成叶酸的摄入并不能很好被吸收。
NO.3胃肠道消化吸收功能
叶酸主要在人体十二指肠上部吸收。
十二指肠炎症、肠胃功能下降会导致叶酸吸收障碍。
因此，该选择人工合成叶酸还是天然叶酸进行补充，应结合自身实际情况，不应一概而论。
因此，该选择人工合成叶酸还是天然叶酸进行补充，应结合自身实际情况，不应一概而论。
大剂量的叶酸补充安全吗？
安全
剂量
叶酸是水溶性的维生素，代谢周期短。
天然叶酸一般超出成人最低需要量20倍之内也不会引起中*，超出的叶酸的量均从尿中排出。
人工合成叶酸由于含有多种辅料，以及本身品质、工艺原因，一般不可超过说明书上建议使用量，必须严格按量使用。
参考资料：
[1]胡勤,徐梅,叶强,陈月华,韦懿.叶酸代谢相关酶基因与妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、羊水过少及早产的关系研究[J].检验医学与临床,,18(09):-.
[2]李蒙.叶酸补充量对不同叶酸利用能力孕妇血清叶酸、同型半胱氨酸水平及妊娠结局的影响[J/OL].成都医学院学报:1-6[-05-23].