疾病概述
歌舞伎综合征（Kabukisyndrome，KS）又称Kabuki综合征，是一种多发性先天性异常和(或)发育迟缓综合征,是一种罕见的疾病。歌舞伎综合征病例多见于日本，主要表现为骨骼发育障碍、特殊容貌、皮肤纹理异常、轻度或中度智力低下等症状。歌舞伎综合征于年由两位日本学者新川和黑木发现，因患者的面容酷似日本传统的歌舞伎脸谱而得名。年Niikawa等文献报道Kabuki综合征在日本新生儿中患病率约为1：，年Matsumoto和NiikawaI对例患者调查并总结，结果发现男、女患病比例约为1．16：1。图片来源于网络临床表现
1.特殊面容(%)睑裂向外侧延长、眼内眦赘皮、下眼睑外侧三分之一轻度外翻，弓形眉伴外侧三分之一眉毛稀疏。约25%有蓝巩膜，50%有斜视。鼻尖扁平或鼻中隔较短、弓形腭、腭裂、下唇凹陷、唇裂;耳大而突出，牙齿萌出和排列异常，下颌小，后发际线低等。
2.皮纹异常(93%)皮纹多皱褶，手部尺侧箕型纹增多，指腹突出样隆起，第4、5指单一横纹，断掌等;
3.身材材矮小约占80%，生后进行性生长迟缓。
4.神经系统中度智力障碍，92%智商在30～83，平均为62.1；肌张力减退是Kabuki综合征的一种常见症状，同时在非日本籍的患者中更常见。随年龄的增加此症状有所缓解。一些Kabuki综合征患者表现神经肌肉异常，如上眼睑下垂、面具脸、下唇闭合不全等。神经症状还表现为发音困难和行动障碍，对这类患者提倡理疗和语音矫正。约10%～39%的Kabuki综合征患者有过癫痫发作病史。常见非特异性脑萎缩或脑室扩大，主要的脑部结构异常如多小脑回，脑室导管狭窄致脑水肿，蛛网膜下囊肿也可见部分报道。
5.心血管系统：最常见的先心病为主动脉缩窄，其次是室间膈缺损和房间膈缺损。
6.呼吸系统：反复发作的肺炎却是突出的问题，这与免疫系统异常也有一定关系。膈肌异常也可见部分报道，其他包括先天性膈肌缺损、膈疝、膈神经麻痹。
7.消化系统疾病在Kabuki综合征患者中约占5%，主要包括结肠炎，肛门闭锁，肛瘘，胆道闭锁，新生儿肝纤维化等。
8.生殖泌尿系统：超过25%的Kabuki综合征患者合并肾脏疾病，包括肾脏异位，肾积水，肾发育不良，马蹄肾。其他如隐睾、小阴茎、尿道下裂也可见报道。
9.运动系统：骨骼异常作为Kabuki综合征的诊断标准之一，第5手指很短、内弯或第5指中节骨短缩，第4或(和)第5掌骨短缩，腕骨粗，关节松弛，骶骨内凹，脊柱侧凸和脊椎裂，肋骨变形，髋/膝关节脱位，足畸形等；各种椎骨畸形，如蝶形椎骨，矢状形椎骨，椎间盘间隙变窄，脊柱侧凸和脊椎裂。另有1/2—3/4患者出现关节松弛，关节脱位，主要发生在髋/膝/肩关节。
10.内分泌系统：最常见报道的内分泌疾病是孤立型女性乳房提早发育。生长激素缺乏、低血糖、甲状腺功能减退、糖尿病，尿崩症等可见报道。
11.免疫/血液系统：约60%的Kabuki综合征患者易感染性增加，特别是Kabuki综合征患者易并发肺炎、上呼吸道感染、中耳炎。自身免疫性疾病，包括桥本甲状腺炎和白癜风等。
发病机制
年Ng等报道了KMT2D基因是导致Kabuki综合征(Kabuki综合征I型)的主要遗传学病因。另外，KDM6A基因杂合子缺失也可导致Kabuki综合征(Kabuki综合征Ⅱ型)。KMT2D基因位于染色体12q13.12，全长36.3kb，包含54个外显子，它编码了组蛋白H3赖氨酸4(H3K4)-特异性甲基转移酶；KDM6A基因编码了一种组蛋白H3赖氨酸27(H3K27)-特异性脱甲基酶，跟KMT2D相互结合，对维持染色体稳定性及转录激活起重要作用：KMT2D甲基化H3K4，KMD6A去甲基化H3K27，激活转录；相反，KDM6A或KMT2D功能缺失则抑制转录。目前发现KMT2D突变率为55.8％～80.0％，多数为新发性突变，也有家族性病例报道，表现为常染色体显性遗传。在对斑马鱼进KMT2D基因的敲除后，出现了明显的颅面异常，包括鳃弓完全缺失、软骨异常、舌骨角畸形和颅盖骨缺失等，提示由KMT2D基因单倍计量不足所致。由KDM6A基因引起的Kabuki综合征占l％～6％，为X连锁显性遗传。年，Banka等报道了全部或大片段杂合缺失的3例患者。随后发现KDM6A基因编码区域的点突变以及剪接位点的突变都可导致Kabuki综合征。国内尚缺乏KDM6A基因突变所致Kabuki综合征的文献报道。尚有20％～45％的Kabuki综合征患者未发现遗传学病因。
诊断治疗
Kabuki综合征的诊断目前主要依据临床特征，特殊面容、发育障碍以及多系统先天性异常是临床诊断的重要特征和线索。KMT2D和KMD6A的基因检测进一步证实大多数病例的诊断。本病治疗以对症治疗和预防继发性并发症为主，如特殊教育、康复训练、抗癫痫药物治疗等，定期监测身高、体重、头围、听力及视力等。
Kabuki综合症目前的医治主要是对于影响生活起居和工作中的比较严重脸部、眼周畸型，及内分泌、皮肤病等层面病症。别的心脑血管病、泌尿生殖等系统的医治包含畸型矫正、肝脏移植等，中长期实际效果尚不确定性。年，都柏林Beaumont医院门诊HamdiKamel等为一名确诊为Kabuki综合症并左肾比较严重发育不良的14岁西班牙女生行左肾移植手术，现病人可从业一切正常工作中，是全部参考文献报导相近手术中生存时间最多的1例。Kabuki综合症的医治上，因患者抵抗能力不高，患者常发生比较严重的继发性院中感染，也可以主要表现为因反复感染手术治疗，已报导的病案有克雷白链球菌肺炎、肺炎链球菌肺炎、呼吸系统合孢病*感染感染、肠胃革兰阴性杆菌败血症、白念珠菌泌尿系统感染、鼻窦炎、中耳炎等。
因而在医治全过程中适度的防止感染对策对减少致死率是可用的。对一些先天畸型如先天心脏病初期矫正，另外在少年儿童环节适度控制感染，Kabuki综合症病人大多数能够存活至成年人。
案例分享
患儿女，年1月出生，因“年龄5岁7月，发育迟缓（1岁7月独走、会说），骶尾部畸胎瘤（4月龄切除），软腭裂（2岁行修补术），特殊面容，构音障碍（鼻音化构音，言语清晰度差），先天性心脏病（主动脉缩窄、卵圆孔未闭合），发育边缘水平，智力轻度缺陷。诊断：发育迟缓，先心病，腭裂术后，歌舞伎综合征”入院。临床重点