3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症
一般来说，小孩身上经常有奶香味。但一些新生儿身上带有奇怪的味道，比如烂白菜味、汗脚味、烂苹果味、臭鱼味、枫糖浆味、猫尿味等。做家长的可千万不能忽视这些气味，它可能是孩子患有某种遗传代谢病的信号，是患儿体内存在的异常代谢产物蓄积并经汗液排出体外造成的。
接下来，我们来说一说一种身上带有“猫尿味”的遗传代谢病。
李女士最近很焦虑，女儿今年3岁半，近一周出现频繁的咳嗽，伴有皮疹，还有呕吐，同时口周、肛周及肢端皮肤糜烂、丘疹、脱屑······
女儿小时候身体不是很好，出生后因为“腹泻2个月、皮疹半月”诊断为“肠病性肢端皮炎”，随后治愈出院。
这次女儿被检测出了尿酮体(+++)，低血糖。血气分析：pH7.34,PCO.3mmHg，PO.5mmHg，实际BE-29.1;血C4DCC5OH7.04(0.09~0.55)，血浆游离肉碱C09.92(10.5~67.8);尿有机酸气相色谱-质谱联用分析提示：大量3-甲基巴豆酰甘氨酸、乳酸、3-羟基异戊酸，中量丙酮酸，中量4-羟基苯乙酸。结合临床指证，女儿被诊断3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症。经过抗感染、补碱、纠正低血糖、维持水电解质稳定等一系列治疗，女儿住院一周后出院了。同时听从医生的饮食指导，半年间，女儿上呼吸道感染几乎没发生，皮疹也消失了。
其实“3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症”听起来虽然是个疑难杂症，但却是个能防能治的病，大多数患者无症状，不需要治疗。通过新生儿遗传代谢病筛查可以早发现、早干预;作出早期诊断，对有症状的新生儿及早治疗可以避免发展成严重的代谢紊乱以及避免脑损害等脏器损害，拥有一个健康的孩子。
疾病简介
3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(3-methylcrotonyl-CoAcarboxylasedeficiency，MCCD)是一种亮氨酸降解代谢障碍的有机酸代谢病，属常染色体隐性遗传病，其编码基因MCCA或MCCB突变分别可致MCCDI型(OMIM200)和MCCDII型(OMIM)。
之前认为MCCD是一种罕见的遗传代谢病,近年来随着串联质谱分析技术用于新生儿筛查,发现单纯性MCCD是新生儿筛查中最多见的有机酸尿症,其总发生率约为1:。
致病机制
3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶(MCC)是一种生物素依赖性羧化酶，由MCCα和MCCβ两个亚单位组成，MCCα是生物素的结合位点，而MCCβ是含酰基CoA底物的结合位点，主要结合甲基巴豆酰CoA。
MCC催化亮氨酸中间代谢产物3-甲基巴豆酰CoA转化成3-甲基戊烯二酰CoA。基因突变导致MCC活性缺乏时，3-甲基巴豆酰CoA堆积,继而与甘氨酸、左旋肉碱分别结合生成3-甲基巴豆酰甘氨酸和3-羟基异戊酸等异常有机酸并从尿中排出，导致有机酸尿症及继发性肉碱缺乏等代谢紊乱，出现临床表现(如图)。
诊断
1.新生儿血串联质谱筛查：3-羟基异戊酰肉碱(C5-OH)增高，游离肉碱降低。
多数患者无临床症状而不易发现，一些无症状的MCCD母亲因分娩的新生儿经筛查发现血C5-OH增高才被检查而诊断。
2.尿气相-色谱质谱检查(GC-MS)：3-甲基巴豆酰甘氨酸、3-羟基异戊酸等有机酸增高。
如新生儿筛查发现血C5-OH水平明显增高，结合尿GC-MS分析，排除其他导致血C5-OH水平增高的有机酸代谢病后可考虑MCCD可能。
3.基因分析：对所有临床诊断MCCD者需要进行MCCD1和MCCD2突变分析。
临床表现
MCCD临床表现差异较大，可以从无症状(无症状型或良性)到明显代谢性酸中*等代谢紊乱(症状型)，然后严重者甚至死亡。此外，新生儿体内增高的C5-OH也可来自无症状MCCD母亲(母源性)。
(一)无症状型(良性)MCCD患儿无任何临床表现，甚至到成年也未出现症状。
(二)症状型MCCD大多在1~3周岁发病，也可早至生后3月或晚至5周岁发病。仅10%左右的患儿出现症状且无特异性，可表现为喂养困难、生长发育迟缓，呕吐、腹泻，脑水肿、抽搐、反射亢进、肌张力增高或低下、嗜睡、昏迷等可有顽固性皮损、脱发和“猫尿”味等，在感染、发热、高蛋白饮食或外伤等应激状态下易诱发急性发作，出现Reye综合征、低血糖和酮症酸中*，甚至死亡。
(三)母源性MCCD母亲为无症状的MCCD患者，其增高的C5-OH可通过乳汁或胎盘进入新生儿血循环，导致新生儿血中C5-OH一过性增高，临床无症状，一段时间复查可恢复正常。
治疗
无症状者一般无须治疗！
有症状者及其急性发作期必须治疗。本病治疗效果及预后取决于发现、治疗早晚以及是否长期治疗。对不明原因的代谢性酸中*、酮症、高氨、如伴有生长发育迟缓、难治性皮肤损害及神经系统异常时,应及早进行病因分析,早期发现,早期治疗。
(一)长期治疗对有症状患儿，应长期限制亮氨酸或蛋白质饮食，并保证热量及各种营养素供应，以高糖饮食。可应用生物素治疗，不过疗效欠佳;肉碱缺乏时，可给予左旋肉碱。
(二)急性期治疗代谢性酸中*和严重低血糖发作时应纠正酸中*、维持水电解质平衡、静脉输注葡萄糖，给予左旋肉碱等药物治疗，监测血串联质谱和尿气相质谱中各主要指标变化，适时调整药物用量。
预防
拥有一个聪明、健康的宝宝是每一个家庭的愿望。MCCD是一种可防可治的遗传代谢病。
首先，从新生儿宝贝的第一滴足跟血里，通过“质谱+基因测序”筛查和诊断一站式联合解决方案，及时揪出宝贝患病的罪魁祸首：3甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症，早期进行饮食及治疗干预，可积极改善患儿预后！
另外，宝贝的爸爸妈妈再生育时，也不必过于担心，虽然这类常染色体隐性遗传病，有25%的再生育患儿的风险（常染色体隐性遗传模式图解-如下图），但结合明确基因诊断，再次妊娠时进行产前诊断或三代试管婴儿（PGT-M），可有效避免出生缺陷！为了孩子和家庭的平安，如果发现孩子异常，需及时就诊。
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