绪论
病理过程：主要指多种疾病中可能出现的、共同的、成套的功能、代谢和结构的变化
第二章疾病概论
1.健康概念：不仅是没有疾病和病痛，而且是躯体上、精神上和社会上处于完好状态。
2.疾病：机体在一定条件下由病因与机体相互作用而产生的一个损伤与抗损伤斗争的有规律过程，体内有一系列功能、代谢和形态的改变，临床出现许多不同的症状和体征，机体与外环境间的协调发生障碍。
3.病因（致病因素）：作用于机体的众多因素中，能引起疾病并赋予该病特征的因素。决定疾病特异性的必不可少的因素。
4.遗传性疾病：由遗传物质的改变而形成的疾病，如蚕豆病。
5.诱因：能加强病因作用或促进疾病发生的因素
6.分子病：由于DNA遗传性变质引起的一类以蛋白质异常为特征的疾病。
7.脑死亡：一般应该符合以下标准：（1）自主呼吸停止（2）不可逆性深昏迷和大脑全无反应（3）脑干神经反射消失（4）瞳孔散大或固定（5）脑电波消失，呈平直线（6）脑血液循环完全停止
8.完全康复：（1）病因消除或作用停止（2）症状体征消除（3）与外环境适应能力恢复
不完全康复：（1）病因被控制（2）体征仍存在或遗留了病理征象（3）通过代偿可完成一定的社会活动
第三章水、电解质代谢紊乱
1.血清Na浓度正常范围-mmol/L；每天饮食摄入-mmol
2.水钠代谢（休克程度及发生难易：低渗等渗高渗）
*低容量性低钠血症（低渗性脱水）：失Na多于失水，血清Na，渗透压mmol/l，伴有细胞外液减少。
原因机制：肾内或外丢失大量的液体或液体积聚在“第三间隙”后处理不当，如只给水，不给电解质平衡液。（等渗或高渗液丢失）
（1）经肾丢失：长期服用高效利尿药；肾上腺皮质功能不全；肾实质性疾病；肾小管酸中*
（2）肾外丢失：经消化道丢失；液体在第三间隙聚积；经皮肤丢失。
机体影响（病理生理变化）：
（1）细胞外液减少，易发生休克
（2）血浆渗透压降低，无口渴感，饮水减少。（口干不欲饮）
（3）有明显失水体征，皮肤弹性减退
防治：补钠液为主（张力液）。
*低容量性高钠血症（高渗性脱水）：失水多于失钠，血清Na，渗透压mmol/l
原因机制：
（1）单纯失水
（2）低渗液丢失
机体影响：
（1）口渴
（2）细胞外液含量减少（汗腺功能下降“脱水热”）
（3）细胞内液向细胞外液转移
（4）血液浓缩
防治：适当补Na补K；补充体内缺少的水分
*等渗性脱水：钠水成比例丢失，血容量减少，Na浓度和血浆渗透压在正常范围。可见于呕吐、腹泻、大面积烧伤、大量抽放胸、腹水等。防治：补充2/3张力液
3.水肿：过多的液体在组织间隙或体腔内积聚称为水肿。水肿不是独立的疾病，而是多种疾病的一种重要的病理过程。如水肿发生于体腔内，则称之为积水，如心包积水、胸腔积水、腹腔积水、脑积水等。
漏出液：水肿液比重低于1.，蛋白质含量低于2.5g%，细胞数少于/ml。
渗出液：水肿液比重低于1.，蛋白质含量可达3-5g%，可见多数白细胞（毛细血管通透性升高所致，可见于炎性水肿）。
4.钾代谢障碍：
*K功能：维持兴奋和传导性，参与渗透压调节，参与物质代谢，参与酸碱平衡调节
*正常：正常人体内的含钾量约为50～55mmol／kg体重。其中约90%存在与细胞内，骨钾约占7.6%，跨细胞液约占1%，仅约1.4%的钾存在于细胞外液中。
*机体可通过以下几条途径维持血浆钾的平衡：①通过细胞膜Na+-K+泵，改变钾在细胞内外液的分布；②通过细胞内外的H+-K+交换，影响细胞内外液钾的分布；③通过肾小管上皮细胞内外跨膜电位的改变影响其排钾量；④通过醛固酮和远端小管液流速，调节肾排钾量；⑤通过结肠的排钾及出汗形式。
*低钾血症（常伴随碱中*）
血清钾浓度低于3.5mmol/L称为低钾血症。通常情况下，血钾浓度能反映体内总钾含量，但在异常情况下，两者之间并不一定呈平行关系。而且低钾血症患者的体内钾总量也不一定减少，但多数情况下，低钾血症常伴有缺钾。
1.原因和机制
（1）钾摄入不足
（2）钾丢失过多（最常见原因）
（3）细胞外K转入细胞内（碱中*）
2.对机体的影响
（1）对神经肌肉：
急性低钾血症：轻症可无症状或仅觉倦怠和全身软弱无力；重症可发生弛缓性麻痹。细胞兴奋性降低，严重性甚至不能兴奋。慢性无明显变化。
（2）对心肌影响：
1
心肌生理特性改变：兴奋性增加，自律性增高，传导性降低，收缩性改变
2
心肌功能损害：心律失常，心肌对洋地*类强心药物敏感性增加
3
心电图：QRS波：增宽，幅小；ST段：压低，缩短；T波：增宽，低平；U波：明显增高。
（3）骨骼肌损害
（4）肾脏损害
（5）对酸碱平衡影响：可引起代谢性碱中*，同时发生返常性酸性尿。
3.防治的病理生理基础：补钾，尽量口服；纠正水和其他电解质代谢紊乱。
*高钾血症：血清钾浓度高于5.5mmol/L称为高钾血症。高钾血症时极少伴有细胞内钾含量的增高，且也未必总是伴有体内钾过多。易伴发酸中*。
1.原因和机制：
（1）钾摄入过多
（2）钾排出减少：主要肾脏排钾减少（高钾血症最主要原因）
（3）细胞内K转移到细胞外
2.对机体影响：
（1）对神经肌肉影响：急性轻度-兴奋性增高；急性重度-兴奋性下降。
（2）心肌兴奋性先升后降，心肌传导性下降，心肌自律性下降，心肌收缩性下降
心电图：3期K+外流↑,复极加速→T波高尖；传导性↓→P-R间期延长QRS波增宽；传导阻滞及自律性↓→心律失常
（3）酸碱平衡影响：引起代谢性酸中*，出现反常性碱性尿。
3.防治：促进钾移入细胞；降低体内总K量；对抗钾的*性
第四章酸碱平衡紊乱
1.酸的来源：挥发酸（CO2+水）。主要在碳酸酐酶（CA）作用下进行，CA主要分布于：肾小管上皮细胞、红细胞、肺泡上皮细胞及胃粘膜上皮细胞。；固定酸：主要来源是蛋白质的分解代谢，与食物中蛋白质摄入量成正比。
2.碱来源：主要来自食物。
3.酸碱平衡调节：
（1）血液缓冲作用：包括碳酸盐缓冲系统（可缓冲所有固定酸，不能缓冲挥发酸）、磷酸盐缓冲系统（细胞内液发挥作用）、血浆蛋白缓冲系统、血红蛋白和氧和血红蛋白缓冲系统（主要缓冲挥发酸）。
（2）呼吸的调节作用（中枢外周两方面，PaCO2变动敏感调节，主要通过延髓中枢化学感受器作用）
（3）组织细胞作用：通过离子交换进行
（4）肾的调节作用：主要调节固定酸，通过排酸或保碱维持碳酸氢根浓度，调节PH使之相对恒定。
1
近端小管泌H+和对NaHCO3的重吸收（近端小管上皮细胞是产NH4+主要场所）
2
远端小管和集合管泌H+和对NaHCO3的重吸收
3
NH4+的排出：酸中*越严重，尿排铵越多。
上述四方面调节在时间和强度上有差别：血液缓冲最为迅速，但不持久；肺调节效能大，也很迅速，但仅对CO2有效不能调节固定酸；细胞内液调节强于细胞外液；肾脏调节发挥慢但效率高，作用持久。
4.酸碱平衡紊乱分类：
（1）代谢性酸碱中*：由HCO3-浓度原发性降低或升高引起的酸碱平衡紊乱；呼吸性酸碱中*：由H2CO3浓度原发性降低或升高引起的酸碱平衡紊乱。
（2）PH在正常范围内：代偿性酸碱中*；PH低于或高于正常范围：失代偿性酸碱中*。
5.常用检测指标
（一）pH值7.35～7.45
（二）动脉血CO2分压
动脉血CO2分压是指动脉血浆中呈物理溶解状态的CO2分子产生的张力。33～46mmHg(40mmHg)反映呼吸性酸碱平衡紊乱的重要指标
（三）标准碳酸氢盐和实际碳酸氢盐
标准碳酸氢盐（Standardbicarbonate,S.B.）是指动脉血液标本在38℃和血红蛋白完全氧合的条件下，用Pco2为40mmHg的气体平衡后所测得的血浆[HCO3-]。为判断代谢性酸碱中*的指标。
实际碳酸氢盐（Actualbicarbonate,A.B.）是指隔绝空气的血液标本，在保持其原有Pco2和血氧饱和度不变的条件下测得的血浆碳酸氢盐浓度。因此A.B.受代谢和呼吸两方面因素的影响。
正常人，A.B.＝S.B.=22~27(24mmol/L)
A.B＞S.B.=正常,指示呼吸性酸中*
A.B.＜S.B.＝正常，指示呼吸性碱中*
两者数值均高于正常指示有代谢性碱中*（或慢性呼吸性酸中*有代偿变化）。
两者数值均低于正常指示有代谢性酸中*（或慢性呼吸性碱中*有代偿变化）
（四）缓冲碱
缓冲碱（bufferbase,B.B）是指动脉血液中具有缓冲作用的碱性物质的总和。也就是人体血液中具有缓冲作用的负离子的总和。HCO3-,HPO42-,Hb-,HbO2-,Pr-
45～52mmol/L(48mmol/L)
反映代谢性因素的指标
（五）碱过剩和碱缺失
碱过剩（baseexcess,B.E.）是指在标准条件下，即在38℃,Pco25.33kPa,Hb为15g%,%氧饱和的情况下，用酸或碱将人体1升全血或血浆滴定至正常pH7.4时所用的酸或碱的mmol数0±3mmol/L反映代谢性因素的指标
（六）阴离子间隙（AG）指血浆中未测定的阴离子（UA）与未测定的阳离子（UC）的差。正常机体血浆中的阳离子与阴离子总量相等，均为mmol/L。可测定阳离子：Na+；可测定阴离子：HCO3-CL-。目前以AG16mmol/L作为是否有AG增高代谢性酸中*的界限。
6.单纯性酸碱平衡紊乱
一、代谢性酸中*：是指细胞外液H+增加和HCO3-丢失而引起的以血浆HCO3-减少、PH呈降低趋势为特征的酸碱平衡紊乱。代谢性酸中*的特征是血浆[HCO3-]原发性减少。
（一）原因和机制
1.酸性物质产生过多
（1）乳酸酸中*：（LacticAcidosis）可见于各种原因引起的缺氧，其发病机制是缺氧时糖酵解过程加强，乳酸生成增加，因氧化过程不足而积累，导致血乳酸水平升高。这种酸中*很常见。AG增大，血氯正常。
（2）酮症酸中*：（Ketoacidosis）也是AG增加类正常血氯性代谢性酸中*。
2.肾脏排酸保碱功能障碍
（1）肾功能衰竭：
严重肾功能衰竭时，肾小球滤过滤减少，体内固定酸排除障碍，引起AG增高性代谢性酸中*。肾功能衰竭如果主要是由于肾小管功能障碍所引起时，则此时的代谢性酸中*主要是因小管上皮细胞产NH3及排H＋减少所致。其特点为AG正常类高血氯性代谢性酸中*。
（2）碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺(醋氮酰胺）
（3）肾小管性酸中*：肾小管性酸中*（RenalTubularAcidosis,RTA）是肾脏酸化尿液的功能障碍而引起的AG正常类高血氯性代谢性酸中*。
3.酸或成酸性药物摄入或输入过多
4.肾外失碱
肠液、胰液和胆汁中的[HCO3-]均高于血浆中的[HCO3-]水平。腹泻、肠瘘、肠道减压引流等时，可因大量丢失[HCO3-]而引起AG正常类高血氯性代谢性酸中*。
5.稀释性酸中*:大量输入生理盐水，引起AG正常类高血氯性代谢性酸中*。
6.高钾血症
（二）分类
1、AG增高性代谢性酸中*:AG增高，血氯正常
2、AG正常性代谢性酸中*:AG正常，血氯增高
（三）机体的代偿调节
1.细胞外液缓冲
酸中*时细胞外液[H+]升高立即引起化学缓冲反应。H+＋HCO3-→H2CO3→H2O＋CO2↑
2.呼吸代偿
[H+]升高时，剌激延脑呼吸中枢、颈动脉体和主动脉体化学感受器，引起呼吸加深加快，肺泡通气量加大，排出更多CO2。
3.细胞外离子交换
H+进入细胞，K+出至细胞外。H+离子在细胞内与缓冲物质Pr-、HPO4=、Hb-等结合而被缓冲。H+亦能与骨内阳离子交换而缓冲。
4.肾脏代偿
代谢性酸中*非因肾脏功能障碍引起者，可由肾脏代偿。肾脏排酸的三种形式均加强。
（1）排H+增加，HCO3-重吸收加强
（2）NH4+排出增多
（3）可滴定酸排出增加
(四)对机体的影响：1.心血管系统功能障碍：H+离子浓度升高时,心血管系统可发生下述变化：
（1）心律失常
（2）心脏收缩力减弱（3）毛细血管前括约肌在[H+]升高时，对儿茶酚胺类的反应性降低，因而松弛扩张
2.神经系统功能障碍
代谢性酸中*时神经系统功能障碍主要表现为抑制，严重者可发生嗜睡或昏迷。
发病机制可能与下列因素有关：
（1）酸中*时脑组织中谷氨酸脱羧酶活性增强，故γ－氨基丁酸生成增多。
（2）酸中*时生物氧化酶类的活性减弱，氧化磷酸化过程也因而减弱，ATP生成也就减少。
3.骨骼系统的变化
慢性代谢性酸中*时由于不断从骨骼释放出钙盐，影响小儿骨骼的生长发育并可引起纤维性骨炎和佝偻病。在成人则可发生骨质软化病。
（五）防治原则
1.积极防治引起代谢性酸中*的原发病，纠正水、电解质紊乱，恢复有效循环血量，改善组织血液灌流状况，改善肾功能等。
2.给碱纠正代谢性酸中*：严重酸中*危及生命，则要及时给碱纠正
二、呼吸性酸中*（RespiratoryAcidosis）：是指CO2排除障碍或吸入过多而引起的以血浆H2CO3浓度升高、PH呈降低趋势为特征的酸碱平衡紊乱。呼吸性中*的特征是血浆[H2CO3]原发性增高。
(一)原因和机制
1.呼吸中枢抑制
2.气道阻塞:常见的有异物阻塞、喉头水肿和呕吐物的吸入等。
3.呼吸神经、肌肉功能障碍:见于脊髓灰质炎、急性感染性多发性神经炎（Guillain-barre综合征）肉*中*，重症肌无力，低钾血症或家族性周期性麻痹，高位脊髓损伤等。严重者呼吸肌可麻痹。
4.胸廓异常:胸廓异常影响呼吸运动常见的有胸部创伤，严重的气胸，胸膜腔积液，脊柱后、侧凸等。
5.广泛性肺疾病:是呼吸性酸中*的最常见的原因。它包括慢性阻塞性肺疾病、严重的肺水肿、广泛性肺纤维化等。这些病变均能严重妨碍肺泡通气。
6.CO2吸入过多:指吸入气中CO2浓度过高，如坑道、坦克等空间狭小通风不良之环境中。此时肺泡通气量并不减少。
（二）分类
1、急性呼吸性酸中*
2、慢性呼吸性酸中*
（三）机体的代偿调节
由于呼吸性酸中*是由呼吸障碍引起,故呼吸代偿难以发挥。H2CO3增加可由非碳酸氢盐缓冲系统进行缓冲，并生成HCO3-。但这种缓冲是有限度的。
1.细胞内外离子交换和细胞内缓冲
急性呼吸酸中*时Pco2升高，H2CO3增多，[HCO3-]升高代偿
2.肾脏代偿（慢性呼酸）:是慢性呼吸性酸中*的主要代偿措施。慢性呼吸性酸中*时有离子交换和细胞内缓冲，也有肾脏产NH3↑、排H+↑及重吸收NaHCO3↑的功能，使代偿更为有效。
（四）对机体的影响
呼吸性酸中*对机体的影响，就其体液[H+]升高的危害而言，与低谢性酸中*是一致的。但呼吸性酸中*特别是急性者因肾脏的代偿性调节比较缓慢，故常呈失代偿而更显严重。
呼吸性酸中*可有CO2麻醉(carbondioxidenarcosis)现象。高浓度CO2麻醉时病人颅内压升高，视神经乳头可有水肿，这是由于CO2扩张脑血管所致。
呼吸性酸中*时心血管方面的变化和代谢性酸中*一致。也有微循环容量增大、血压下降，心肌收缩力减弱、心输出量下降和心律失常。因为这两类酸中*时[H+]升高并能导致高钾血症是一致的。
呼吸性酸中*病人可能伴有缺氧，这也是使病情加重的一个因素。
（五）防治原则
1.积极防治引起的呼吸性酸中*的原发病。
2.改善肺泡通气，排出过多的CO2。根据情况可行气管切开，人工呼吸，解除支气管痉挛，祛痰，给氧等措施。
3.酸中*严重时如病人昏迷、心律失常，可给THAM治疗以中和过高的[H+]。NaHCO3溶液亦可使用，不过必须保证在有充分的肺泡通气的条件下才可作用。
三、代谢性碱中*：代谢性碱中*的特征是血浆[HCO3-]原发性增多。
(一)原因和机制
1.酸性物质丢失过多
(1)胃液丢失（2）肾脏排H+过多
2.碱性物质摄入过多
（1）碳酸氢盐摄入过多（2）乳酸钠摄入过多（3）柠檬酸钠摄入过多
3.缺钾，H+向细胞内移动
（二）分类
1、盐水反应性碱中*
2、盐水抵抗性碱中*
（三）机体的代偿调节
1.细胞外液缓冲
代谢性碱中*时体液[H+]降低，[OH-]升高，则OH-＋H2CO3→HCO3-＋H2O，OH-＋HPr→Pr-＋H2O，以缓冲而减弱其碱性。
2.离子交换
此时细胞内H+向细胞外移动，K+则移向细胞内，故代谢性碱中*能引起低血钾。
3.呼吸代偿
代谢性碱中*时，由于细胞外液[HCO3-]升高,[H+]下降，导致呼吸中枢（延髓CO2敏感细胞即中枢化学感受器）及主动脉体、颈动脉体化学感受器兴奋性降低，出现呼吸抑制，肺泡通气减少，从而使血液中H2CO3上升。
4.肾脏代偿
代谢性碱中*时肾脏的代偿是最主要的，它是代偿调节的最终保证。此时肾小管上皮细胞排H+减少，产NH3形成NH4+和可滴定酸排出均减少，对HCO3-的重吸收减少而使之排出增多。这是对代谢性碱中*最为有效的代偿，其它三种代偿均是次要的。（尿呈酸性）
(四)对机体的影响
1.中枢神经系统功能障碍：病人可有烦燥不安、精神错乱及谵妄等症状。机制目前认为可能与中枢神经系统中γ－氨基丁酸减少有关。
2、血红蛋白氧解离曲线左移：神经精神症状，严重时可发生昏迷
3.神经肌肉功能障碍：急性代谢性碱中*病人常有神经肌肉应激性增高和手足搐搦症.病人可发生肌肉无力或麻痹，腹胀甚至肠麻痹。
4.低钾血症：代谢性碱中*经常伴有低钾血症。其机制是离子转移造成的。
（五）防治原则
1.积极防治引起代谢性碱中*的原发病。
2.盐水反应性碱中*
3.对盐水抵抗性碱中*
可使用碳酸肝酶抑制剂如乙酰唑胺以抑制肾小管上皮细胞中H2CO3的合成，从而减少H+的排出和HCO3-的重吸收。醛固酮拮抗剂可减少H+、K+从肾脏排出，也有一定疗效。
四、呼吸性碱中*（RespiratoryAlkalosis）
呼吸性碱中*的特征是血浆[H2CO3]原发性减少。
（一）原因和机制
1.低氧血症和肺疾患
2.呼吸中枢受到剌激或精神性过度通气
3.代谢性过程异常
4.人工呼吸过度
（二）分类
1、急性呼吸性碱中*：人工呼吸过度,低氧血症,高热
2、慢性呼吸性碱中*：慢性颅脑疾病，肺部疾病等
（三）机体的代偿调节
1.细胞内外离子交换和细胞内缓冲
2.肾脏代偿：慢性呼吸性碱中*的主要代偿措施。当血液Pco2下降HCO3-减少时，肾小管上皮细胞碳酸酐酶活性降低，H+的生成和排出下降。NH3→NH4+也因排出的H+下降而减少。HCO3-重吸收减少而排出增多。
（四）对机体的影响:
急性呼吸性碱中*病人临床表现较为明显，常有窒息感，气促，眩晕，易激动，四肢及口周围感觉异常等。严重者有意识障碍
机理：Pco2↓导致脑血管收缩而缺血，手足搐搦是血浆[Ca++]下降所致。
慢性呼吸性碱中*症状轻。因代偿发挥较好。
呼吸性碱中*与代谢性碱中*一样，也能导致低钾血症和组织缺氧。
（五）防治原则
1.防治原发病
2.降低病人的通气过度，如精神性通气过度可用镇静剂。
3.吸入含5％CO2的混合气体，以提高血浆H2CO3浓度。
4.补给钙剂
*混合型酸碱平衡障碍（MixedAcid-BaseDisturbances）
是指两种或两种以上的原发性酸碱平衡障碍同时并存。
一、双重性酸碱失衡
（一）酸碱一致型
呼吸性酸中*合并代谢性酸中*
代谢性碱中*合并呼吸性碱中*
（二）酸碱混合型
呼吸性酸中*合并代谢性碱中*
代谢性酸中*合并呼吸性碱中*
代谢性酸中*合并代谢性碱中*
（一）酸碱一致型
1、呼吸性酸中*合并代谢性酸中*
见于：①阻塞性肺疾病同时发生中*性休克；②心跳呼吸骤停
血浆pH值显著下降，血浆[HCO3-]下降，Pco2可上升。
2、呼吸性碱中*合并代谢性碱中*
可见于：①发热呕吐患者②肝硬变患者有腹水，因NH3的的剌激而通气过度，同时使用利尿剂或有呕吐时。血浆pH值明显升高，血浆[HCO3-]可升高，PCO2可降低
（二）酸碱混合型
1、呼吸性酸中*合并代谢性碱中*
见于：慢性阻塞性肺疾患发生高碳酸血症，又因肺源性心脏病心力衰竭而使用利尿剂如速尿、利尿酸等引起代谢性碱中*的患者。血浆pH可以正常或轻度上升或下降，但[HCO3-]和Pco2均显著升高。
2、呼吸性碱中*合并代谢性酸中*
①肾功能不全患者有代谢性酸中*，又因发热而过度通气引起呼吸性碱中*，如革兰氏阴性杆菌败血症引起的急性肾功能衰竭并伴有高热。
②肝功不全患者可因NH3的剌激而过度通气，同时又因代谢障碍致乳酸酸中*。
③水杨酸剂量过大引起代谢性酸中*，同时剌激呼吸中枢而导致过度通气。
呼吸性碱中*合并代谢性酸中*病人血浆pH可以正常或轻度上升或下降，但[HCO3-]和PCO2均显著降低。
3、代谢性酸中*合并代谢性碱中*血浆pH，[HCO3-]，Pco2都可在正常范围内或稍偏高或偏低。
第五章缺氧
1.缺氧：因供氧减少或利用氧障碍，引起细胞发生代谢、功能和形态结构异常变化的病理过
程称为缺氧(hypoxia)。
2.常用的血氧指标及其意义：
1）血氧分压：是指溶解于血液中的氧所产生的张力。正常人动脉血氧分压（PaO2）约为mmHg,主要取决于吸入气体的氧分压和外呼吸功能。静脉血氧分压（PvO2）约为40mmHg，主要取决于组织摄氧和用氧的能力。
2）血氧容量：标准状况下（T38℃，PaO2mmHg，PCOmmHg），ml血液中Hb的最大带氧量。正常成人，20ml/dl，取决于血液中Hb的质和量，反应血液带氧的能力。
3）血氧含量：是指ml血液的实际带氧量（ml），动脉血氧含量（CaO2）约为19ml/dl；静脉血样含量（CvO2）约为14ml/dl。动静脉血氧含量差反应组织的摄氧能力，正常时约为5ml/dl.
4）血红蛋白氧饱和度（SO2）：是指Hb与氧结合的百分数，HbO2/总Hb（%）
3．缺氧的类型、原因和发病机制
1）低张性缺氧：
（1）概念：以动脉血氧分压降低为基本特征的缺氧。
（２）原因：
①吸入气氧分压过低atmospherichypoxia
③静脉血分流入动脉：先心。
②外呼吸功能障碍respiratoryhypoxia
2、血液性缺氧
（1）概念：是由于Hb量或质改变，使血液携带氧的能力降低而引进的缺氧。
（2）原因：
①Hb量的异常——贫血
②Hb质的异常——结合释放氧能力障碍
1）CO中*2）高铁血红蛋白症
3、循环性缺氧circulatoryhypoxia
（1）概念：是指因组织血流量减少引起组织供氧量不足，又称低动力性缺氧
（2）原因：
①组织缺血
②组织淤血，淤血性缺氧，如右心衰、静脉炎等
4、组织性缺氧
（1）概念：在组织供氧正常的情况下，因细胞不能有效地利用氧而导致的缺氧，又称氧利用障碍性缺氧。
（2）原因：
①细胞氧化磷酸化受到抑制；
②线粒体损伤:放射线、细菌*素、严重缺氧、氧自由基
③微生素缺乏，呼吸酶合成障碍。
▲发绀(cyanosis):当毛细血管血液中脱氧血红蛋白的平均浓度5g/dl时，皮肤粘膜呈青紫色，称为发绀。
▲肠源性青紫(enterogenouscyanosis):因进食引起Hb氧化造成高铁血红蛋白血症时，患者皮肤粘膜呈咖啡色或类似发绀，称为肠源性青紫。
缺氧对机体的影响：
1.代偿性反应：
1）呼吸系统：①肺泡通气量↑，PaO2和SaO2↑②肺血流量和心输出量↑，血液摄取和运输O2↑
2）循环系统：①心输出量↑②肺血管收缩；③血流重新分布；④毛细血管增生。
3）血液系统：①RBC和Hb↑②2，3-DPG↑，RBC向组织释放氧的能力增强
4）组织细胞:①组织利用氧的能力↑；②无氧酵解↑；③肌红蛋白↑；④低代谢状态。
2.损伤性变化
1）呼吸系统①高原肺水肿②PaO2﹤30mmHg，中枢性呼吸衰竭
2）循环系统①肺动脉高压②心肌舒缩功能降低；③心律失常：心肌兴奋性和自律性增高；
④回心血量减少。
3）血液系统①血液粘滞度增高，心力衰竭②2，3-DPG↑，影响肺泡毛细血管Hb与氧结
合↓，使动脉血氧含量↓。
4）中枢神经系统变化
急性：头痛、激动、记忆力下降等；
慢性：疲劳、嗜睡、注意力不集中等；
机制：脑细胞受损，脑水肿。
5）组织细胞：①细胞膜细胞水肿代谢障碍组织损伤②线粒体损伤③溶酶体破裂—广泛细胞损伤
第九章应激
1.应激：应激是指机体在各种内外环境因素刺激下所出现的全身性的非特异性适应性反应称为应激，又称为应激反应（Stresresponse）。
2.应激原：应激原是指引起应激反应的各种刺激因素。
特点:1）一定强度限制性；2）个体、时空差异性；
3.感染、烧伤、大手术、创伤等应激原可诱发机体产生快速反应，如体温升高，血糖升高，分解代谢增强，负氮平衡及血浆中的某些蛋白质浓度迅速变化等。这种反应称为急性期反应（APR），这些蛋白质被称为急性期蛋白（APP）。
4.生物机体在热应激（或其他应激）时所表现得以基因表达变化为特征的防御性反应称为热休克反应（HSR）而在热应激时新合成或合成增多的一组蛋白质称为热休克蛋白（HSP），又称应激蛋白（SP）功能：帮助蛋白质折叠、移位、复性、降解。（分子伴娘）
5.将由应激所直接引起的疾病称为应激性疾病，而将那些以应激作为条件或诱因，在应激状态下加重或加速发生发展的疾病称为应激相关疾病。
6.神经内分泌反应
1）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统：
（1）中枢效应
引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。
应激启动HPA轴的关键（蓝斑上行纤维）。
（2）外周效应
血浆儿茶酚氨类物质浓度迅速增高。（蓝斑的下行纤维）
意义：A)代偿作用——儿茶酚胺分泌增多的积极作用：
心血管系统：心率↑，心肌收缩力↑，心输出量↑，血液重新分布。
呼吸系统：支气管扩张，肺泡通气量↑
代谢变化：血糖↑
促进其它激素的分泌：如促红细胞生成素等
B)不利影响
肾、胃肠缺血性损伤/血粘度增加，血栓/心血管应激性损伤：高血压，心肌缺血
2）下丘脑垂体肾上腺皮质轴
（1）中枢效应
适量CRH↑→促进适应→兴奋或愉快感。
过量CRH↑→适应障碍→焦虑、抑郁和食欲不振等。
（2）外周效应
GC分泌量增多，对抗有害刺激，发挥对机体广泛的保护作用。
GC持续过量对机体产生不利影响。
3）代偿意义
1.消极影响
蛋白质分解过多，造成负氮平衡。抑制免疫功能。抑制甲状腺功能。生长发育延缓。抑制性腺轴。行为改变
2.积极作用
促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖。允许作用。稳定溶酶体膜，减轻组织损伤
抑制炎症介质的生成、减轻炎症反应。
（四）全身适应综合征SARS
1、定义
应激原持续作用于机体，应激表现为动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病。被称为全身适应综合征。
分为三个时期：
1）警觉期：反应出现迅速，持续时间短，以交感?肾上腺髓质兴奋为主，机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期。
2）抵抗期：交感?肾上腺髓质反应逐渐减弱，肾上腺皮质激素分泌逐渐增多，机体的防御储备能力逐渐被消耗
3）衰竭期：再度出现警告反应期的症状；皮质激素分泌持续增高；出现明显的内环境紊乱。
机体抵抗能力耗竭
（五）应激性溃疡（stressulcer）
1、概念
指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。（发病率75%～%）
表现为粘膜糜烂、浅表溃疡、渗血等，少数溃疡可发生穿孔
2.发病机制：（1）胃黏膜缺血（应激性溃疡形成的最基本的条件）
（2）胃腔内H+向粘膜内反向弥散(必要条件)
（3）酸中*，胆汁反流。
第十一章休克
休克：多病因、多发病环节、有多种体液因子参与，以机体循环系统，尤其是微循环功能紊乱（或有效循环血量下降）、组织细胞灌流不足为主要特征，并可能导致器官功能障碍甚至衰竭等严重后果的复杂的全身调节紊乱性病理过程。主要体现为有效循环血量减少。
有效循环血量：是指单位时间通过心血管系统进行循环的血量，但不包括贮存于肝、脾和淋巴血窦中或停滞在毛细血管中的血量。其依赖于：①充足的血量；②有效的心排出量；③良好的周围血管张力
一、病因:失血与失液,烧伤,创伤,感染,过敏,神经刺激,心脏和大血管病变.
二、分类:（一）按病因分类
（二）按休克的始动发病学环节分类:
1.低血容量性休克（hypovolumicshock:血容量减少，常见于失血，失液，烧伤。三低一高：中心静脉压，心排出量，动脉血压降低，总外周阻力增高。
2.心源性休克（cardiogenicshock）：心脏泵血功能衰竭，心输出量急剧减少，有效循环血量下降。有心肌源性：心梗，心肌病等。非心肌源性：急性心脏压塞心脏射血受阻
3.分布异常性休克（maldistributiveshock）：血管床容积增大，炎症或过敏引起的内脏小血管扩张，血液淤滞，有效循环血量减少。
（三）按血液动力学特点分类
1.高排-低阻型休克：心输出量增高，总外周阻力降低，血压稍降低，脉压差增大，皮肤血管扩张，皮温高，又称暖休克
2.低排-高阻型休克：心输出量降低，总外周阻力增高，血压稍降低，脉压差增大，皮肤血管扩张，皮温低，又称冷休克
3.低排-低阻型休克：心输出量降低，总外周阻力降低，血压降低
休克的发展过程
一、代偿期，称缺血缺氧期。组织灌流状态：少灌少流，灌少于流；组织缺血、缺氧。
微循环改变的代偿意义：
1.血液重新分布：皮肤、腹腔内脏和肾脏收缩明显，脑血管变化不明显，保证心，脑等主要生命器官的血液供应
2.“自身输血”：肌性小静脉收缩，增加回心血量，利于维持动脉血压
3.“自身输液”：毛细血管前阻力大于后阻力，流体静压下降，组织液回流入血管。
二、进展期，称淤血缺氧期，组织灌流状态：灌多于流，血液淤滞；组织细胞淤血性缺氧。
微循环改变的机制：
1.酸中*：缺氧使CO2和乳酸堆积，引起的酸中*使血管平滑肌对CAs反应性降低
2.局部舒血管代谢产物增多
3.血液流变学改变
4.内*素等的作用
微循环改变的后果：
1.由于毛细血管血流淤滞，流体静压升高，以及毛细血管通透性增高,血浆外渗，血液浓缩，导致“自身输液”、“自身输血”作用停止
2.微循环血管大量开放——血液滞留，回心血量减少——心输出量、血压下降，交感兴奋——组织灌流进一步减少——缺血、缺氧、酸中*，形成恶性循环。此外毛细血管流体静压↑，毛细血管通透性↑——血浆外渗，血液浓缩——红细胞聚集，微循环淤滞，加重恶性循环。
临床表现：
血压进行性下降，脑灌流不足——转向昏迷，心灌流不足——心搏无力，皮肤血管灌流减少——发凉，发绀，肾血流持续不足——少尿或无尿
三、难治期：微循环衰竭期组织灌流状态：不灌不流，血液高凝，组织细胞无血供
微循环的改变：
1.微血管反应性显著下降:微血管平滑肌麻痹，对血管活性药物反应性消失
2.DIC的发生:纤维蛋白原浓度增加,血细胞聚集,血液粘滞度高——血液高凝，血液流速减慢——酸中*严重——诱发DIC
临床表现：
1.循环衰竭：血压进行性下降，脉搏细速，CVP降低，静脉塌陷
2.毛细血管无复流现象（no-reflow）:白细胞粘着和嵌塞，毛细血管内皮肿胀，DIC
3.重要器官功能障碍或衰竭
休克难治的机制:并发DIC导致微循环和全身循环衰竭，器官栓塞梗死，并引起no-reflow现象;肠粘膜屏障破坏引发SIRS和CARS
休克的发病机制
一、神经-体液机制：感染与非感染性因子侵袭机体，刺激产生多种体液因子,体液因子主要有以下几类：
（一）血管活性胺：
1.儿茶酚胺:包括：多巴胺，去甲肾上腺素和肾上腺素
2.组胺
3.5-羟色胺:来源于VEC，肥大细胞.
功能：收缩微静脉，增强毛细血管通透性，加重DIC
（二）调节肽:
1.内皮素ET:强大的缩血管及正性心肌肌力作用,心脏*性作用,具有一定的代偿作用.
2.血管紧张素AngII:肾灌注压下降，激活肾素分泌.NE激活肾小球旁器的β1受体.近曲小管重吸收增多，远曲小管Na+负荷减少，激活肾素分泌.
3.血管升压素:抗利尿激素（ADH），有效循环血量降低和血浆晶体渗透压升高，刺激下丘脑的渗透压感受器释放ADH，具有抗利尿和缩血管的作用
4.心房钠尿肽ANP:具有利钠、利尿作用，休克时ANP水平升高，以局部作用为主，与RAAS，ADH相互制约。
5.血管活性肠肽（VIP）:休克早期小肠缺血，产生大量VIP改善小肠血供；休克晚期参与低血压的形成。
6.降钙素基因相关肽（CGRP）:强大的血管舒张剂，调节肠道血流。
7.激肽（kinin）:缓激肽是重要的炎症介质，扩张小血管，增高血管通透性。
8.内源性阿片肽:β-内啡肽等。降压，心脏负性变时变力作用。
(三)炎症介质
二、组织-细胞机制:
致休克因素作用于机体，可直接或间接作用于组织、细胞，引起某些细胞的代谢和功能障碍，甚至结构破坏.细胞损伤是器官功能障碍的基础.
（一）细胞损伤
1．细胞膜：膜离子泵功能障碍，细胞内水肿,膜电位下降。
2．线粒体：ATP合成减少，细胞能量生成不足，能量物质减少，致使细胞死亡。
3.溶酶体：溶酶体肿胀，空泡并释放溶酶体酶，引起细胞自溶，激活激肽释放,促进MDF的生成
（二）细胞代谢障碍
1.物质代谢的变化：休克时微循环严重障碍，组织低灌流，细胞缺氧。糖酵解↑——过性高血糖和糖尿，脂肪分解↑——血中游离脂肪酸和酮体↑，蛋白质分解↑，合成↓——尿氮排泄↑，负氮平衡
2.能量不足、钠泵失灵：细胞水肿，高钾血症
3.局部酸中*
休克时各器官系统功能的变化：
休克时由于细胞直接受损和（或）血液灌注减少可以出现主要器官的功能障碍甚至衰竭而死亡，如急性肾功能衰竭、急性肺功能衰竭均曾经是休克患者主要的死亡原因。
(一)肾功能的变化
休克时最易损害的脏器之一
临床表现少尿、无尿，伴氮质血症，高血钾和代酸
休克初期的功能性肾衰，以肾小球滤过减少为主：
①肾血流量减少②滤过压下降③醛固酮和ADH分泌增多，Na＋、水重吸收增多
休克后期肾小管上皮细胞缺血性坏死，出现器质性肾功能衰竭。
(二)肺功能的变化
呼吸功能障碍的发生率较高，可发生ALI（acutelunginjury）和ARDS（acuterespiratorydistresssydrome）。病理表现：肺泡毛细血管DIC，肺水肿；肺泡微萎陷，透明膜形成
(三)心功能的变化
严重和持续时间较长的休克，可出现功能障碍，其机制：
冠脉血流量减少:①血压↓，心率↑，心室舒张期缩短②心率↑，肌力↑，耗氧量增加
内*素:①抑制肌浆网对Ca2＋的摄取②抑制肌原纤维ATP酶
酸中*和高血钾:H＋和K＋影响Ca2＋转运
心肌抑止因子:MDF抑止心肌收缩力，心搏出量减少,心肌微循环中微血栓形成
(四)脑功能的变化
(五)胃肠道功能的变化
胃粘膜损害、肠缺血和应激性溃疡（stressulcer）
临床表现：腹痛、消化不良、呕血黑便。
肠粘膜损伤→SIRS→MODS→MOSF
(六)肝功能变化
肝脏Kupffer细胞活化分泌炎症介质
IL-8,TF等促进白细胞粘附，引起微循环障碍。TNFα，NO等促自由基释放，损伤肝细胞
(七)凝血-纤溶系统功能的变化
早期血液高凝。凝血因子消耗，继发性纤溶亢进。明显的出血倾向
(八)免疫系统功能的变化
补体激活，对各器官系统非特异性损伤。过度表达抗炎介质，抑制免疫系统。
多器官功能障碍综合征（multipleorgandysfunctionsyndrome，MODS）：
在严重创伤、感染和休克时，原无器官功能障碍的患者同时或在短时间内相继出现两个以上器官系统的功能障碍以致机体内环境的稳定必须靠临床干预才能维持的综合征。
一、MODS的病因与发病经过
（一）MODS的病因：80％的MODS病人入院时有明显的休克
1.感染性病因。70％左右的MODS可由感染引起，特别是严重感染引起的败血症。
2.非感染性病因：大手术和严重创伤，无论有无感染存在均可发生MODS。
（二）MODS的发病经过和临床类型
速发单相型(rapidsingle-phase)
▲由损伤因子直接引起
▲器官损害同时或者相继
▲病情发展快，只有一个时相，损伤只有一个高峰
迟发双相型(delayedtwo-phase)
▲第一次打击(firsthit)后出现一个缓解期
▲其后1～3周又受到第二次打击(secondhit)发生MODS
▲病情发展呈双相，出现两个损伤高峰
二、MODS的发病机制
（一）全身炎症反应失控
全身炎症反应综合症(SIRS):因感染或非感染病因作用于机体而引起的失控的自我持续放大和自我破坏的全身性炎症反应。表现为
▲播散性炎症细胞活化(disseminatedactivationofinflammatorycell)
▲炎症介质泛滥(inflammatorymediatorspillover)到血浆,并通过级联放大反应(cascade)引起全身性炎症
（二）促炎-抗炎介质平衡紊乱
通过自我放大的级联反应(cascade),产生大量炎症介质
（三）其他导致器官功能障碍的因素
1.器官微循环灌注障碍：微血管内皮肿胀,通透性增加
2.高代谢状态：加重心肺负担，增加氧供
3.缺血-再灌注损伤：感染性休克时XD转化为XO
积极治疗：
1.改善微循环,提高组织灌流量
2.改善细胞代谢,防治细胞损害
3.应用体液因子拮抗剂和抑制剂
4.防止器官功能衰竭
提高组织灌流的措施：
补充血容量：原则:及时补液,充分扩容,需多少,补多少。动态监测各项指标,指导输液
血管活性药物：休克早期,扩管以减少微血管的过度代偿。休克后期,缩管以防止容量血管过度扩张
改善心功能：正性肌力药物的应用。适当控制输液,减轻心脏前负荷
降低外周阻力,减轻心脏后负荷
纠正酸中*：补碱纠酸减轻微循环紊乱和细胞损伤。提高心肌收缩力
第十二章凝血与抗凝血平衡紊乱
1.血栓调节蛋白（TM）是内皮细胞膜上凝血酶受体之一，它与凝血酶结合后，凝血酶不再具有促凝活性，但大大加强了激活蛋白C的能力。
2.蛋白C(PC)是肝脏合成的并以酶原形式存在于血液中的蛋白酶类物质，激活的蛋白C在磷脂和钙存在情况下可灭活因子Va和Ⅷa失活、阻碍FXa与血小板磷脂的结合、使纤溶酶原激活物抑制物灭活、刺激纤溶酶原激活物释放等抗凝作用。
3.组织因子途径抑制物（TFPI）是由个氨基酸残基组成的糖蛋白，主要由血管内皮细胞合成，是FVIIa抑制物,可抑制由组织因子途径启动的凝血反应，在防止凝血反应的扩散具有重要作用。
4.凝血系统包括外源性凝血系统（由组织因子启动）和内源性凝血系统（由ⅩⅡ因子活化启动）
5.抗凝系统
1）细胞抗凝系统：网状内皮系统对凝血因子等的吞噬、清除作用。
2）体液抗凝系统：丝氨酸蛋白酶抑制物类物质如抗凝血酶Ⅲ。以蛋白C为主体的蛋白酶类抑制物（蛋白C系统）。组织因子途径抑制物（TFPI）肝素等。
6.纤溶系统:主要包括纤溶酶原激活物、纤溶酶原、纤溶酶、纤溶抑制物等成分。其主要功能是使纤维蛋白凝块溶解，保证血流通畅，另外，也参与组织的修复和血管的再生。
7.DIC病人可伴有一种特殊类型的贫血，即微血管病性溶血性贫血，该贫血属溶血性贫血，其特征是：外周血涂片可见一些特殊的形态各异的变形红细胞，称为裂体细胞。外形呈盔形、星形、新月形等，统称为红细胞碎片。由于该碎片脆性高，易发生溶血。
8.“3P”试验——鱼精蛋白副凝血试验：鱼精蛋白与FDP结合，使原本与FDP结合的纤维蛋白单体分离并彼此聚合而凝固。DIC患者“3P”试验阳性。
9.纤溶酶水解纤维蛋白原（Fbg）和纤维蛋白（Fbn）产生的各种片段，通称为纤维蛋白（原）降解产物（FDP）。功能为妨碍纤维蛋白单体聚合，抗凝血酶，降低血小板的粘附，聚集和释放，加重出血倾向。
10.弥散性血管内凝血（disseminatedordiffuseintravascularcoagulation,DIC）是指在某些致病因子作用下，凝血因子或血小板被激活，大量促凝物质释放入血，凝血酶增加，进而微循环中广泛的微血栓形成(高凝状态)；微血栓的形成消耗了大量的凝血因子和血小板，同时引起继发性纤维蛋白溶解功能增强（低凝状态），导致患者出现出血、休克、器官功能障碍和溶血性贫血等临床表现。
11.DIC的原因和机制
1）原因：
感染性疾病：革兰氏阴性或阳性菌感染、败血症等，病*性，肝炎、流行性出血热、病*性心肌炎等
肿瘤性疾病：转移性癌、肉瘤、恶性淋巴瘤等，急慢性白血病。
妇产科疾病：流产感染、死胎滞留、妊娠*血症、羊水栓塞、胎盘早剥等
创伤及手术：严重软组织损伤、挤压伤综合征、大面积烧伤、大手术等
血液性疾病：溶血性疾病、异常蛋白血症等
2）机制：?组织因子释放,启动外源性凝血系统?血管内皮损伤,凝血、抗凝失调
?血细胞大量破坏,血小板被激活?促凝物质入血
12.影响DIC发生发展的因素
1）促进凝血过程：
（1）血液高凝状态：血液中凝血物质和血小板数目增多，血液呈高凝状态，可见于妊娠妇女
（2）微循环障碍：微循环血流缓慢，血小板和红细胞易聚集，加速微血栓形成
（3）缺氧及酸中*：通过损伤血管内皮，启动内源性凝血系统，也可以损伤血小
板及红细胞，促进凝血物质释放
2）抑制抗凝血过程
（1）单核-吞噬细胞系统功能受损：清除循环血液中的凝血酶、纤维蛋白及内*素的作用障碍，易发生DIC
（2）肝功能障碍：肝功能严重障碍时，患者体内的凝血和纤溶过程紊乱，极易发生DIC。
13.DIC的分期与分型
1）分期
高凝期：凝血酶增多，微血栓形成。血液高凝状态
消耗型低凝期：凝血因子，血小板因消耗而血液低凝。出血；纤溶系统激活
继发性纤溶亢进期：纤溶酶大量产生,FDP形成。出血明显
2）分型
（1）按发生速度：急性型、亚急性型、慢性型
（2）按代偿情况：代偿型、失代偿型、过渡代偿型
14.DIC的功能代谢变化
1）出血
机制：凝血物质被消耗而减少/纤溶系统激活/FDP形成
2）器官功能障碍：主要由于微血栓大量形成所致。
3）休克
机制：
（1）微血管内大量微血栓形成，阻塞微循环，使回心血量明显减少。
（2）广泛出血使血容量减少
（3）受累心肌损伤，使心输出量减少。
（4）激肽系统、补体系统和纤溶系统的的激活使微血管平滑肌舒张，通透性增高，是外周阻力降低，回心血量减少。
（5）FDP的某些成分可增强组胺，激肽的作用，促进微血管的舒张。
4）贫血
机制：（1）RBC挂在纤维蛋白丝上，不断受血流的冲击而引起红细胞破裂；
（2）红细胞变形能力下降，脆性增加。
15.D-二聚体检查：D-二聚体是纤溶酶分解纤维蛋白的产物。目前认为是DIC诊断的重要指标之一。
第十三章心功能不全
在各种致病因素作用下，心脏的舒缩功能发生障碍，使心输出量绝对或相对减少，即血泵功能降低，以至不能满足组织代谢需求的病理生理过程或综合征称为心力衰竭(heartfailure)。
心功能不全(cardiacinsufficiency):各种原因导致心脏泵血功能降低。包括心脏泵血功能受损但处于完全代偿阶段直至失代偿的全过程。
心力衰竭则是指心功能不全的失代偿阶段，患者有心输出量减少和肺循环或体循环淤血的症状和体征，两者在本质上是相同的，只是在程度上有所区别，在临床实践中二者往往通用。
第一节心力衰竭的病因与诱因
一、病因
（一）心肌舒缩功能障碍：原发性弥漫性心肌病变，能量代谢障碍
（二）心脏负荷过重
1．容量负荷过重:左：高血压，主动脉病变右：肺动脉高压
2．压力负荷过重:左：主动脉瓣和二尖瓣关闭不全右：肺动脉瓣和三间瓣关闭不全
二、诱因
（一）感染
1．发热时，代谢增加，加重心脏负荷
2．心率加快，加剧心肌耗氧，又通过缩短舒张期降低冠脉血液灌流量而减少心肌供血供氧；
3．内*素直接损伤心肌细胞；
4．若发生肺部感染，则进一步减少心肌供氧。
（二）水、电解质代谢和酸碱平衡紊乱
1．酸中*：①H+与肌钙蛋白结合②抑制肌浆网释放Ca2+
2.高钾血症
（三）心律失常
房室协调性紊乱，导致心室充盈不足，射血功能障碍；
舒张期缩短，冠脉血流不足，心肌缺血缺氧；心率加快，耗氧量增加，加剧缺氧。
（四）妊娠与分娩:血容量增加
(五)其他：过度劳累、情绪激动、输液输血过多过快、贫血、洋地*中*等均可诱发心力衰竭
第二节心力衰竭分类
一、按心力衰竭的发生部位分类
1．左心衰竭（leftheartfailure）2．右心衰竭（right……）3．全心衰竭（whole……）
二、按心肌收缩与舒张功能障碍分类
1．收缩性心力衰竭（systolicheartfailure）2．舒张性心力衰竭（diastolicheartfailure）
三、按心输出量的高低分类
1．低输出量性心力衰竭（lowoutput……）2．高输出量性心力衰竭（highoutput……）
四、根据心力衰竭的严重程度分
轻度心力衰竭：安静或轻体力活动时可不出现心力衰竭的症状和体征。
中度心力衰竭：轻体力活动时出现心力衰竭的症状和体征。
重度心力衰竭：安静情况下即可出现心力衰竭的症状和体征。
第三节心功能不全时机体的代偿
神经-体液调节机制激活
（一）交感神经系统激活：心率增快、心肌收缩力增强、心输出量增加
（二）肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活：钠水潴留、回心血量增加
二、心脏本身的代偿反应
（一）心率加快：交感神经兴奋
意义：动员迅速，见效快迅速，贯穿始终。一定程度的心率加快可以增加心输出量。代偿作用局限。
（二）心脏紧张源性扩张：心室容量加大并伴有收缩力增强
（三）心肌收缩性增强：心肌拉长不伴有收缩力增强
（四）心室重塑
1.心肌细胞重塑(myocardialremodeling)：由于心肌细胞、非心肌细胞及细胞外基质在基因表达改变的基础上所发生的变化，使心脏的结构、代谢和功能经历的模式重塑过程。
2.非心肌细胞及细胞外基质的变化
心肌肥大的意义：作用缓慢、持久
心肌总收缩力增强，有利于维持心输出量。
向心性肥大的代偿能力强于离心性肥大，但二者均可增加心脏作功和心输出量，使心功能在相当长的时间内处于稳定状态，不发生心力衰竭。
代偿作用局限：肥大心肌的生长具有不平衡性，因此当心肌过度肥大超过某种限度时，则发生由代偿向衰竭的转化。
三、心脏以外的代偿
心功能减退时，除心脏本身发生功能和结构的代偿外，机体还会启动心外的多种代偿机制，以适应心输出量的降低。
（一）增加血容量
（二）血流重新分布：肾血管收缩明显，血流量显著减少，其次是皮肤和肝
（三）红细胞增多
（四）组织利用氧的能力增加：细胞线粒体中呼吸链酶的活性增强，线粒体的数量增多
肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）正常心肌细胞不能产生TNF-α,严重心力衰竭患者血浆中TNF-α升高。
内皮素(endothelin，ET)在慢性心力衰竭的动物模型或病人血液中ET-1水平会显著升高，ET-1水平与血液动力学损伤程度具有相关性。加重心肌缺血和心脏负荷；促使心肌肥厚。
第四节心力衰竭的发病机制：神经-体液调节失衡在其中起着关键作用，而心室重塑是心力衰竭发生与发展的分子基础，最终的结果是导致心肌舒缩功能障碍。
一．正常心肌舒缩的分子基础
肌组织由许多心肌细胞相互联结而成。心肌细胞内有成束的肌原纤维，沿心肌细胞纵轴平行。肌原纤维由多个肌节（saromere）连接而成，心肌收缩与舒张的实质是肌节的缩短与伸长（一）收缩蛋白：肌球蛋白，肌动蛋白
病理损害：缺血、缺氧、*物使其变性，功能丧失。过度肥大心肌肌球蛋白头部的ATP酶活性降低
（二）调节蛋白：原肌球蛋白，肌钙蛋白。缺血、缺氧、*物使其变性坏死。H+与Ca2+竞争与肌钙蛋白结合，阻断兴奋收缩耦联
（三）心肌的兴奋－收缩耦联：心肌收缩性减弱★。心肌舒张功能障碍。心脏各部舒缩活动的不协调性
（四）心肌的舒张
二、心肌收缩功能降低
心肌收缩能力降低是造成心脏泵血功能减退的主要原因，可以由心肌收缩相关的蛋白改变、心肌能量代谢障碍和心肌兴奋-收缩耦联障碍分别或共同引起
（一）心肌收缩相关的蛋白改变
1．心肌细胞数量减少2．心肌结构改变3．心室扩张
（二）心肌能量代谢障碍
1．能量生成障碍最常见的原因:心肌缺血缺氧
1）ATP水解供能减少；2）Ca2+转运异常；3）细胞内Na+堆积；4）收缩蛋白合成障碍；
2．能量储备减少
3．能量利用障碍：肌球蛋白ATP酶同工酶有三种:V1(αα):活性最高V2(αβ):活性次之V3(ββ):活性最低。过度肥大的心肌其肌球蛋白头部ATP酶活性下降，原因是V1型转变为V3型。
（三）心肌兴奋-收缩耦联障碍：心肌兴奋、收缩耦联的过程即是心肌细胞的电活动转变为机械活动的过程，Ca2+起着至关重要的中介作用。
1．肌浆网钙转运功能障碍
(1)肌浆网Ca2+摄取能力↓
心肌缺血缺氧，ATP供应不足，肌浆网Ca2+泵活性减弱。收缩后的心肌不能充分舒张，影响心室充盈
(2)肌浆网Ca2+储存量↓
心力衰竭时线粒体摄取Ca2+增多，不利于肌浆网的钙储存。心肌收缩力减弱
(3)肌浆网Ca2+释放量↓
心衰时Ry－receptor蛋白及其mRNA均减少
2．胞外Ca2+内流障碍
心衰时Ca2+内流受阻原因
◆内源性儿茶酚氨减少，肥大的心肌细胞膜β-受体密度相对减少，Ca2+通道受阻
◆酸中*：降低跨膜电位。降低受体对儿茶酚氨敏感性。胞外K+竞争性抑制Ca2+内流
3．肌钙蛋白与Ca2+结合障碍：心肌缺血时，H+增多。H+与肌钙蛋白亲和力较Ca2+大。肌浆网对Ca2+亲和力增大。
三、心肌舒张功能障碍
1．钙离子复位延缓Ca2+泵活性降低
2．肌球-肌动蛋白复合体解离障碍
3．心室舒张势能减少：◆收缩末期心室构型改变产生舒张势能
◆主动脉瓣关闭后，主动脉与室壁的压力差使冠脉充盈
4．心室顺应性降低：室壁增厚、纤维化
四、心脏各部分舒缩活动不协调
1、心律失常破坏心脏各部舒缩活动的协调性
2、同一心室心肌梗死区域性分布，导致心室活动不协调
第五节心功能不全时临床表现的病理生理基础
一、肺循环淤血
(一)呼吸困难
劳力性呼吸困难：轻度心力衰竭患者，仅在体力活动时出现呼吸困难，休息后消失
发生机制：体力活动时，回心血量增多，加重肺淤血；肺顺应性降低通气做功增加，呼吸困难；心率加快，使心脏舒张期缩短，由肺回流到左心室的血量减少，加重肺淤血；需氧量增加，但因心力衰竭时机体缺氧，CO2潴留，刺激呼吸中枢，使呼吸加深加快，出现气急。
端坐呼吸：重症心力衰竭患者，在安静时感到呼吸困难，甚至不能平卧位，故必须采取端坐位或半卧位方可减轻呼吸困难程度
发生机制：端坐位时，受重力影响,机体下端血流回流减少，减轻肺淤血和水肿；
膈肌下移，使胸腔容积变大，肺容易扩张；下肢水肿液吸收入血减少，使血容量降低，减轻肺淤血。
夜间阵发性呼吸困难：左心衰竭特别是已经发生端坐呼吸的患者，常在入睡后突然感到气闷而惊醒，并立即作起喘气和咳嗽
发生机制：平卧位时下半身静脉回流增多，而且下肢水肿液回流入血增多，加重肺淤血、水肿；入睡后迷走神经兴奋性升高，使支气管收缩，气道阻力增大；熟睡时神经反射敏感性降低，只有当肺淤血比较严重时，动脉血氧分压降到一定水平后，才能刺激呼吸中枢，引起突然发作的呼吸困难。
心源性哮喘：气促咳嗽同时伴有哮鸣音
（二）肺水肿
1、肺毛细血管压升高2、肺毛细血管壁通透性增高
二、体循环淤血
三、心输出量不足
（一）心脏泵血功能降低
心输出量(cardiacoutput,CO)减少
心脏指数(cardiacindex,CI)降低，是指单位体表面积的每分心输出量。
射血分数(ejectionfraction,EF)降低，每搏输出量与心室舒张末期容积的比值。
（二）主要表现
皮肤苍白或发绀。疲乏无力。尿量减少
第六节心功能不全防治的病理生理基础
一、积极防治原发病，消除病因
二、改善心脏舒缩功能
三、减轻心脏前后负荷
四、控制水肿
第十四章肺功能不全
机体通过呼吸不断地从外界环境中摄取氧并排出二氧化碳。呼吸包括三个基本过程：①外呼吸：指肺通气（肺与外界的气体交换）和肺换气（肺泡与血液之间的气体交换）；②气体在血液中的运输；③内呼吸：指血液与组织细胞间的气体交换，以及细胞内生物氧化的过程。
本章重点讲述呼吸衰竭，而呼吸衰竭(respiratoryfailure)指外呼吸功能严重障碍，导致PaO2降低伴有或不伴有PaCO2增高的病理过程。诊断呼吸衰竭的主要血气标准是PaO2低于60mmHg(8kPa),伴有或不伴有PaCO2高于50mmHg。
呼吸功能不全(respiratoryinsufficiency)与呼吸衰竭(respiratoryfailure)的区别：呼吸功能不全涵盖了外呼吸功能障碍的全过程，而呼吸衰竭是呼吸功能不全的严重阶段。呼吸功能不全一般在剧烈运动时发生，但呼衰即使静息时也是存在的。
呼吸衰竭的分类：
?按动脉血气：低氧血症型（I型），伴低氧的高碳酸血症型（II型）
?按发病机制：通气性、换气性
?按病变部位：中枢性、外周性
?按发生快慢和持续时间：急性、慢性
第一节病因和发病机制
一、肺通气功能障碍（发病环节）
（一）限制性通气不足：吸气时肺泡的扩张受限引起的肺泡通气不足
原因：呼吸中枢抑制，呼吸肌不能收缩——呼吸动力↓；胸廓及胸膜疾患，肺组织变硬——顺应性↓；胸腔积液和气胸——压迫肺
（二）阻塞性通气不足：呼吸道阻塞或狭窄，气道阻力增加。
气道阻力(正常人平静呼吸)：80%:直径2mm气管/20%:直径2mm气管
病因：气管痉挛、肿胀、纤维化、渗出物、异物、肿瘤、气道内外压力改变
气道阻塞:
1.中央性：指气管分叉处以上的气道阻塞。又分为胸外与胸内阻塞2种。
阻塞位于胸外：吸气时由于气道内压明显小于大气压，故可使气道狭窄加重；用力呼气时则因气道内压力大于大气压而可使阻塞减轻吸气性呼吸困难
阻塞位于胸内：，是由于吸气时气道内压大于胸内压，故可使阻塞减轻，用力呼气时则可因胸内压大于气道内压而加重阻塞，呼气性呼吸困难
2.外周性：内径小于2mm的小支气管阻塞。常见于慢性阻塞性肺疾病(COPD)
用力呼气时，胸内压、气道内压大于大气压，推动肺泡内气体沿气道呼出，在此过程中，气道内压从肺泡到鼻、口腔进行性下降。因此，在呼出的气道上必定有一点气道内压与胸内压相等，这一点被称为等压点。用力呼气时，正常人的等压点位于有软骨支撑的较大气道，而慢性支气管炎、肺气肿时，由于气道内阻力异常增加，从而使等压点上移（移向肺泡端）。当等压点移至无软骨支撑的膜性气道时，导致小气道压缩而闭合。
（三）肺泡通气不足时的血气变化
肺泡通气不足时的血气变化:PaO2↓,PaCO2↑
PaCO2的增值与PaO2的降值成一定的比例关系，
其比值相当于呼吸商（R）
PaCO2是反映总肺泡通气量变化的最佳指标。
PACO2取决于每分肺泡通气量（VA）与体内每分钟产生的二氧化碳量（Vco2）,PACO2＝0.86×Vco2/VA。如Vco2不变，只要通气减少，PACO2必增，而肺泡毛细血管末端血液二氧化碳分压几乎和PACO2相等，故PaCO2增高是反映肺通气功能不足的最佳指标。
二肺换气功能障碍
（一）弥散障碍:
肺泡膜面积减少:肺实变、肺不张、肺叶切除等情况,减少面积50%
肺泡膜厚度增加:肺水肿、肺间质纤维化、肺透明膜形成
弥散时间缩短:肺泡膜病变＋体力负荷增加、情绪激动等使心输出量增加和肺血流加快,血液和肺泡气接触时间明显缩短
血气变化表现为I型呼衰：PaO2↓，PaCO2正常。
原因：1.O2和CO2解离曲线的差异：在肺内由静脉血变成动脉血时，每ml血中的Hb释放出8ml左右的CO2，而在肺内由静脉血变成动脉血时，每ml血中的Hb能结合的O2，仅仅只有3－5ml左右，而且受血氧饱和度的影响，再也不能增加了
2.O2和CO2弥散速度的差异（CO2快）：由于CO2的弥散速度比O2快，能够较快的弥散入肺泡，因此只要肺泡通气量是正常的，单纯弥散障碍时PaCO2多是正常的
（二）肺泡通气与血流比例失调：正常人平静呼吸时，平均肺泡通气量（VA）为4.2L/min，平均肺血流量（Q）为5L/min，通气血流（VA/Q）保持在最合适的（0.8）
1.部分肺泡通气不足
功能性分流(functionalshunt)：因通气障碍引起部分肺泡通气严重不足，但血流量未相应减少，VA/Q显著降低，以致流经该部分肺泡的静脉血未经充分氧合便掺入动脉血中，称静脉血掺杂(venousadmixture)，因类似动－静脉短路，故又称功能性分流(functionalshunt)
功能性分流见于慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化、肺水肿等，正常成人功能性分流约占肺血流量3%。慢性阻塞性肺疾病占30%～50%，→肺换气(-)
部分肺泡通气不足时，病变肺泡VA/Q降低，流经病变肺泡的静脉血不能充分动脉化，导致该部分血液氧分压及氧含量降低，而CO2分压与CO2含量增高。这种血气变化可引起代偿性呼吸运动增强和总通气量增加，主要是使没有通气障碍的肺泡通气量增加，流经健康肺泡的动脉血氧分压异常增高，但氧含量却增加很少（氧离曲线决定），而CO2分压与CO2含量均明显降低（CO2解离曲线决定）。最后的结果是来自病变肺泡及健康肺泡的血液混合而成的动脉血氧含量及氧分压都是降低的，而CO2分压与CO2含量确是正常的。如果存在代偿性通气过度，则可使CO2分压低于正常。
2.部分肺泡血流不足
肺动脉栓塞、肺动脉炎症、肺毛细血管床大量破坏等可使流经该部分肺泡的血液量减少，而通气相对良好，VA/Q比可显著大于正常，患部肺泡血流少而通气多，肺泡通气不能充分被利用，称为死腔样通气(deadspacelikeventilation)。
生理死腔：占潮气量30%，疾病时功能性死腔：高达60%～70%。
部分肺泡血流不足时，流经的血液氧分压显著升高，氧含量却增加很少；而健康肺泡却因血流量增加导致该部分血液不能充分的动脉化，其氧分压及氧含量均显著降低，CO2分压与CO2含量显著增高。最终混合而成的动脉血氧分压降低，而CO2分压却是正常的。
*VA/Q失调的血气变化：表现为I型呼吸衰竭（低氧血症型呼吸衰竭）。肺泡通气与血流比例失调时的血气变化，无论是部分肺泡通气不足引起的功能性分流增加，还是部分肺泡血流不足引起的死腔样通气增加，均为换气障碍，主要引起PaO2降低，而PaCO2可正常，甚至因代偿过度而降低。其机制与弥散障碍相同（换气障碍为主，通气过程基本正常）。
（三）解剖分流增多
生理解剖分流：
一部分支气管静脉回流肺静脉；肺内动-静脉交通支；其分流量约占心输出量的2%~3%
肺实变、肺不张、支气管扩张症伴支气管血管扩张和肺内动-静脉短路开放，使解剖（真性）分流增加(anatomic/trueshunt)，而发生呼衰。
原因与发病机制小结
1.通气障碍通常引起Ⅱ型呼衰：包括限制性和阻塞性2种类型
2．换气障碍通常引起Ⅰ型呼衰：由弥散障碍、通气/血流比例失调、解剖分流增加引起。
3．临床上常为多种机制参与，如休克肺
急性呼吸窘迫综合征（ARDS：急性肺损伤（acutelunginjury，ALI，肺泡-毛细血管膜损伤）引起的呼吸衰竭。
原因：①化学性因素：吸入*气、烟雾、胃内容物
②物理性因素：放射性损伤，广泛的肺挫伤
③生物因素：冠状病*
④全身性病理过程：严重感染、败血症、休克、大面积烧伤
⑤某些治疗措施所致：体外循环，血液透析
ALI形成机制：肺泡-毛细血管膜损伤
①致病因子对肺泡膜的直接损伤作用
②激活的白细胞、巨噬细胞和血小板的间接损伤作用
③大量中性粒细胞黏附、聚集、释放
④肺血管内微血栓形成进一步引起肺损伤
ALI引起呼衰的机制：
①渗透性肺水肿，肺弥散功能障碍
②肺泡表面活性物质↓顺应性↓形成肺不张
③水肿液阻塞、支气管痉挛导致肺内分流↑
④肺内DIC形成及炎性介质引起的肺血管收缩可导致死腔样通气↑——V/Q失调(ARDS致呼衰的主要发病机制）
第二节呼吸衰竭时主要功能代谢变化
?PaO2＜60mmHg代偿反应为主
＜30mmHg代谢、机能严重紊乱
?PaCO2＞50mmHg代偿反应为主
＞80mmHg代谢机能严重紊乱
1.酸碱平衡及电解质紊乱
呼吸性酸中*：Ⅱ型呼吸衰竭时，大量二氧化碳潴留，造成原发性血浆碳酸过多，此时血清K+浓度升高（由于细胞内外离子分布的改变，细胞内钾外移；同时，由于肾小管上皮细胞分泌氢离子增多导致排钾减少），血清氯浓度降低（CO2潴留时在碳酸酐酶及缓冲系统作用下，红细胞生成碳酸氢根增多，后者与细胞外氯离子交换；另一方面，由于肾小管上皮细胞产生NH3增多，较多氯离子以氯化钠和氯化铵的形式随尿排出）
代谢性酸中*：缺氧时，无氧代谢加强，乳酸等酸性代谢产物增多，可导致代谢性酸中*。
呼吸性碱中*：Ⅰ型呼衰的病人如有肺过度通气，可发生呼吸性碱中*，此时，血钾降低，血氯增高。
代谢性碱中*：使用人工呼吸机，过快排出大量二氧化碳
2.呼吸系统变化
低氧血症和高碳酸血症对呼吸中枢的影响
PaO2↓60mmHg反射性兴奋呼吸中枢
PaO2↓30mmHg直接抑制呼吸中枢
PaCO2↑50mmHg直接兴奋呼吸中枢
PaCO2↑80mmHg直接抑制呼吸中枢（此时呼吸运动主要依靠PaO2对外周化学感受器的刺激得以维持）
?II型呼吸衰竭的给氧原则：低浓度(30%)、低流量(1～2L/min)、持续给氧。使PaO2上升不超过50～60mmHg。
3．循环系统变化
?低氧血症和高碳酸血症对心血管系统影响：轻、中度→心血管中枢兴奋：心率↑、心收缩力↑、外周血管收缩、全身血液重新分配。（循环系统的代偿反应）
重度→心血管中枢抑制：心率失常、心收缩力↓、外周血管扩张（肺血管收缩）、血压↓
肺源性心脏病：肺的慢性器质性病变在引起呼吸衰竭的同时，可引起右心负荷增加，进而引起右心肥大和心力衰竭。
肺源性心脏病的发生机制：
①缺氧可引起肺血管收缩，若合并二氧化碳潴留，血液氢离子浓度增高，就可增加肺血管对缺氧的敏感性，使肺血管收缩进一步加重，引起肺动脉高压。
②肺小血管长期收缩、缺氧→肺血管平滑肌细胞、成纤维细胞增生；胶原蛋白、弹性蛋白合成增多→血管壁增厚和硬化，管腔变窄→持久稳定的慢性肺A高压
③长期缺氧引起的代偿性红细胞增多症，因而血液粘滞性增高，增加肺血流阻力，加重右心负荷。
④有些肺部病变，如肺小动脉炎，肺cap床的大量破坏，肺栓塞等也能成为肺A高压的原因。
⑤缺氧、酸中*降低心肌舒缩功能。
⑥呼吸困难时，用力呼气使胸内压异常增高，心脏受压，影响心脏的舒张功能；用力吸气则胸内压异常降低，即心脏外面的负压增大，可增加右心收缩的负荷，促使右心衰竭。
4.中枢神经系统变化：中枢神经系统对缺氧最敏感，当PaOmmHg时，可出现智力和视力轻度减退，如PaO2迅速降至40~50mmHg以下，就会引起一系列神经精神症状，如头痛、不安、定向和记忆障碍、精神错乱、嗜睡、惊厥、昏迷等。PaOmmHg：神经细胞出现不可逆损伤。CO2潴留对中枢神经系统的影响：轻度(＞50mmHg)：脑血管扩张，头痛、头晕、烦躁。重度(80mmHg)：定向障碍、肌肉震颤、嗜睡、木僵、昏迷等。被称为CO2麻醉。
肺性脑病：由呼吸衰竭引起的脑功能障碍称为肺性脑病(pulmonaryencephalopathy)
发病机制：
1）对脑血管的作用：
脑血管扩张：PaCO2升高10mmHg约可使脑血流量增加50％左右，缺氧也可使脑血管扩张。
脑细胞水肿：ATP生成↓→Na+-K+泵功能障碍→细胞内水钠潴留→脑细胞水肿
脑间质水肿：缺氧和酸中*还能损伤血管内皮使其通透性增高，导致脑间质水肿
2）对脑细胞的作用：r-GABA↑→中枢抑制、磷脂酶激活、溶酶体水解酶释放导致脑细胞水肿、脑细胞坏死。
5.肾或胃肠功能变化
?缺氧、酸中*→交感神经兴奋→肾血管收缩→GFR↓→功能性急性肾功能衰竭。
?缺氧、酸中*→交感神经兴奋→腹腔内脏血管收缩→胃肠黏膜缺血→糜烂、坏死、出血、溃疡形成。
呼吸衰竭的防治原则
一、防治原发病：积极治疗原发病是防治呼吸衰竭的关键。
二、吸氧以提高PaO2
三、保持呼吸道通畅，提高肺通气
四、改善内环境紊乱及重要器官的功能
十五章.肝功能不全：
1.肝脏的功能：
消化与吸收功能：胆汁对脂肪的消化和吸收
代谢功能：糖、脂类、蛋白质、维生素和激素代谢
生物转化功能：氨、药物、*物
维持机体凝血及免疫功能：凝血因子、免疫球蛋白、补体
2.肝脏疾病的常见病因和机制：
⑴生物性因素：甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病*及细菌、阿米巴肝脓肿、肝吸虫、血吸虫等寄生虫
⑵理化性因素：杀虫剂、磷、锑、四氯化碳、三氯乙烯、氯仿、硝基苯、三硝基甲苯等工业*物；抗生素、中枢神经类药、麻醉剂等药物；慢性酒精中*
⑶遗传性因素：肝豆状核变性、原发性血色病、半乳糖血症、I-III型高脂血症、酪氨酸血症等
⑷免疫性因素：原发性胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎、原发性硬化性胆管炎等
⑸营养性因素：饥饿、摄入*曲霉素、亚硝酸盐等
3.肝功能不全：
各种病因严重损害肝脏细胞，使其代谢、分泌、合成、解*、免疫等功能严重障碍，机体可出现*疸、出血、感染、肾功能障碍及肝性脑病等临床综合征，称为肝功能不全。晚期称为肝功能衰竭，最终均发生肝性脑病。
4.肝细胞损害与肝功能障碍主要表现在：
⑴代谢障碍：①糖代谢障碍②蛋白质代谢障碍
⑵水、电解质代谢紊乱：①肝性腹水：Ⅰ门脉高压；Ⅱ血浆胶体渗透压降低；Ⅲ淋巴循环障碍；Ⅳ钠、水潴留（GFR降低，醛固酮增多，ANP减少）
②电解质代谢紊乱：Ⅰ低钾血症（醛固酮）；Ⅱ低钠血症（ADH）
⑶胆汁分泌和排泄障碍：胆红素的摄取、运载、酯化、排泄障碍可导致高胆红素血症或*疸；胆汁酸的摄入、运载或排泄障碍可导致肝内胆汁淤积
⑷凝血功能障碍：肝功能严重障碍可诱发DIC
⑸生物转化功能障碍：药物代谢障碍，易发生药物中*；解*功能障碍，*物入血增多；激素灭活功能减弱（胰岛素，醛固酮，ADH等）
4.kupffer细胞被激活，对肝细胞产生损害作用主要机制：
⑴产生活性氧
⑵产生多种细胞因子（TNF-α,IL-1,IL-6,IL-10）
⑶释放组织因子，引起凝血
5.kupffer细胞功能障碍可导致肠源性内*素血症原因主要是：
⑴*素入血增加：大量侧支循环；屏障功能下降
⑵内*素清除减少
6.肝性脑病（hepaticencephalopathy，HE）：是指在排除其他已知脑疾病前提下，继发于肝功能紊乱的一系列严重的神经精神综合征。
分期：
⑴前驱期：性格改变，行为改变
⑵昏迷前期：症状加重，对时、地、人的概念混乱
⑶昏睡期：终日昏睡但可唤醒
⑷昏迷期：不可逆性肝昏迷
7.肝性脑病发病机制氨中*学说：
1.血氨增高的原因：
⑴尿素合成减少，氨清除不足（鸟氨酸循环障碍）：（主要）
①代谢障碍导致鸟氨酸循环ATP不足
②鸟氨酸循环的酶活力降低
③门体分流不经过肝脏
⑵氨的产生增多：
①肝硬化(门静脉血流受阻、胆汁分泌↓）→细菌↑→分解蛋白质↑→产氨↑↑
②肝肾综合征→氮质血症→胃肠道的尿素↑↑→肠内细菌尿素酶作用→产氨↑↑
③上消化道出血→蛋白质在肠道内细菌作用下产氨↑
④肌肉收缩↑→肌肉中腺苷酸分解↑
⑤肾脏产生少量氨
⑥肠道pH的影响
血氨增多引起肝性脑病的机制：
1.干扰脑的能量代谢：
①-酮戊二酸消耗→参与三羧酸循环的量减少→ATP↓
②NADH消耗，妨碍呼吸链的递氢过程→ATP↓
③氨抑制丙酮酸脱羧酶活性→乙酰辅酶A生成减少→ATP↓
④氨与谷氨酸合成谷氨酰胺消耗大量ATP
2脑内神经递质改变
①兴奋性递质谷氨酸、乙酰胆碱减少
②抑制性递质谷氨酰胺、γ-氨基丁酸增多
3氨对神经细胞膜的抑制作用
①干扰神经细胞膜上Na+、K+-ATP酶的活性
②与K+竞争钠泵，影响K+在神经细胞膜内外的正常分布
（假性神经递质学说。血浆氨基酸失衡学说。γ－氨基丁酸学说）
肝性脑病的诱发因素：
1.氮负荷增加：高蛋白摄入，消化道出血，肾功能不全
2.血脑屏障通透性增强：缺氧、水电紊乱、酸碱失衡
3.脑敏感性增强：镇静剂，麻醉剂，止痛剂等
肝肾综合征：是指肝硬变失代偿期活机型重症肝炎时，继发于肝功能衰竭基础上的功能性肾功能衰竭，故又称肝性功能性肾衰竭。急性重症肝炎有时也可引起急性肾小管坏死，也属肝肾综合征。发病机制：肾血管收缩→肾血流量↓→GFR↓→少尿、内环境紊乱
第十六章.肾功能不全：
当各种病因引起肾功能严重障碍时，会出现多种代谢产物、药物和*物在体内蓄积，水、电解质和酸碱平衡紊乱，以及肾脏内分泌功能障碍的临床表现，这一病理过程叫做肾功能不全。
1肾的生理功能：
排泄功能：代谢产物、药物、*物；
调节功能：水电解质、酸碱平衡；
内分泌功能：肾素、EPO；
2.肾功能障碍的原因：
⑴原发性肾脏疾病：
原发性肾小球疾病：滤过受损－高血压、水肿
肾小管疾病：重吸收、浓缩受损－糖尿、尿崩等
间质性肾炎：以肾间质炎症和肾小管损害为主
肾血管病、理化因素损害、肾肿瘤、肾结石等
⑵继发于系统性疾病的肾损害
循环系统疾病：休克、肾动脉硬化、血栓
自身免疫疾病和结缔组织病：SLE、RA等
代谢性疾病：糖尿病肾病
多种疾病发展的后期
肾功能不全的基本发病环节：
⑴肾小球滤过功能障碍：肾血流量减少；肾小球有效滤过压降低；肾小球滤过面积减少；肾小球滤过膜通透性改变
⑵肾小管功能障碍：近端小管功能障碍。髓袢功能障碍。远端小管和集合管功能障碍
⑶脏内分泌功能障碍：肾素、内皮素生成增多。KKS系统障碍、AA代谢失、EPO、1-α羟化酶生成减少
急性肾功能衰竭：
是指各种原因在短期内（通常数小时至数天）引起肾脏泌尿功能急剧障碍，以致机体内环境出现严重紊乱的病理过程。
一．分类：
①肾前性急性肾功能衰竭：
病因：肾血流量下降。特点：肾前性氮质血症。尿/血肌酐40。尿量减少；肾小管无损伤
有效循环血量↓、肾血管收缩→肾血流灌注急剧↓→肾小球滤过率↓→肾前性急性肾功能衰竭(功能性肾衰)
②肾性急性肾功能衰竭：
病因：肾实质性疾病。特点：等渗尿，比重1.，尿钠高。尿检出现细胞和管型。尿/血肌酐20。肾小管坏死、肾小球损伤、肾间质疾患→肾实质损害→GFR↓→肾性急性肾功能衰竭(器质性肾衰)
③肾后性急性肾功能衰竭：
病因：肾以下尿路梗阻特点：突然出现无尿。
*肾后性氮质血症
二．发病机制：
1.肾小球因素：
⑴肾血流减少：①肾灌注压下降②肾血管收缩③肾血管内皮细胞肿胀④肾血管内凝血
⑵肾小管因素：⑴肾小管阻塞：肾小管坏死时的细胞碎片阻塞肾小管官腔⑵原尿回漏：原尿经受损肾小管壁处返漏入周围肾间质；引起尿量减少，肾间质水肿
⑶肾细胞损伤机制：ATP合成减少和离子泵失灵；自由基增多；还原性谷胱甘肽减少；磷脂酶活性增高；细胞骨架结构改变；细胞凋亡的激活
急性肾功能衰竭（ARF）多为可逆性，这是因为肾脏有多种细胞增生与修复机制：
1.缺血缺氧的基因调节反应
2.应激蛋白的产生与激活
3.生长因子的作用
4.细胞骨架与小管结构的重建
分期：
一．少尿期：
⑴尿变化：少尿或无尿；低比重尿；尿钠高；血尿、蛋白尿、管型尿
⑵水中*
⑶高钾血症：尿钾排出减少；细胞内钾外释；摄入钾过多
⑷代谢性酸中*：肾排酸功能降低；体内固定酸生成增多
⑸氮质血症（严重时可出现尿*症）：
体内氮源性代谢产物不能排出。
血中非蛋白氮含量增高
二．多尿期：
尿量～ml/d。肾血流量和肾小球滤过率恢复
肾小管的浓缩功能仍低下。可出现脱水、低钠
三．恢复期：
肾小管上皮修复，肾功恢复
机体内环境基本恢复稳定
肾功能恢复需要半年到一年时间
慢性肾功能不全：
各种慢性肾脏疾病使肾单位发生进行性破坏。造成:代谢废物潴留。水、电解质与酸碱平衡紊乱。肾内分泌功能障碍
病因：
1.肾疾病：慢性肾小球肾炎。继发性肾病。尿路慢性阻塞
2.全身性疾病：高血压，糖尿病。
发病机制：
健存肾单位假说。肾小球过度滤过假说。矫枉失衡假说。肾小管细胞和间质细胞损伤假说
功能代谢变化：
(一)泌尿功能障碍：
⑴多尿0ml/d
⑵早期低渗尿、低比重尿；晚期等渗尿
⑶尿液成分：蛋白尿、血尿、脓尿
(二)氮质血症
(三)水、电解质和酸碱平衡紊乱:
⑴钠水代谢障碍⑵钾代谢障碍⑶镁代谢障碍⑷钙磷代谢障碍⑸代谢性酸中*
(四)肾性高血压：
机制：⑴钠水潴留⑵肾素分泌增多⑶肾脏降压物质生成减少
(五)肾性骨营养不良（是CRF，尤其是尿*症的严重并发症，亦称肾性骨病，包括儿童的肾性佝偻病和成人的骨质软化、纤维性骨炎、骨质疏松、骨囊性纤维化）：⑴高血磷、低血钙与继发性甲状旁腺机能亢进。⑵维生素D3活化障碍。⑶酸中*
(六)出血倾向：*性物质抑制血小板第3因子释放
(七)肾性贫血：促红细胞生成素减少；血中*性物质蓄积；红细胞破坏增多；出血
尿*症：是急慢性肾功能衰竭的最严重阶段，即终末期肾功能衰竭，除水、电解质、酸碱平衡紊乱和肾脏内分泌功能失调外，还出现内源性*性物质蓄积而引起的一系列自身中*症状。
尿*症*素的种类：
⑴小分子*素：如尿素、肌酐、胍类、胺类等
⑵中分子*素：多为细胞和细菌的裂解产物
⑶大分子*素：如PTH、生长激素等
机能代谢变化：
⑴神经系统：中枢神经系统——尿*症性脑病。周围神经病变
机制：*物引起神经细胞变性；电解质和酸碱平衡紊乱；肾性高血压
⑵消化系统：食欲不正，厌食，恶心，呕吐或腹泻
机制：产NH3增多；胃肠道溃疡
⑶心血管系统：充血性心力衰竭和心律紊乱。晚期出现尿*症心包炎
⑷呼吸系统：深大呼吸。尿*症性肺炎；肺水肿；纤维素性胸膜炎
⑸免疫系统：细胞免疫异常，体液免疫正常
⑹皮肤：皮肤瘙痒，干燥，脱屑和颜色改变，尿素霜
爱燕眼底未名水?胸中*河月