叶酸是一种水溶性维生素,为人体细胞生长和繁殖所必需,可用于治疗由叶酸缺乏引起的贫血,也是孕妇的营养素补充剂。补充叶酸可显著降低新生儿神经管缺陷(neuraltubedefects,NTDs)的发生率。长期补充叶酸也有助于降低心脑血管疾病的发生风险。
为规范、合理补充叶酸,中国医药教育协会临床合理用药专业委员会、中国医疗保健国际交流促进会高血压分会、中国妇幼保健协会围产营养与代谢专业委员会、中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、中国医药教育协会神经内科专业委员会、中国营养保健食品协会精准营养专业委员会、中国药师协会居家药学服务药师分会、健康中国研究中心药品和健康产品专家委员会组织多学科专家编写了《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》,以探究合理补充叶酸与相关疾病发生、发展的关系,为叶酸在临床中的合理应用提供循证依据和参考。
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叶酸状况评价
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血清叶酸和红细胞叶酸是评价临床叶酸缺乏/不足的特异性指标。
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血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是评价叶酸功能性缺乏的非特异性指标。
02
叶酸营养状况改善
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平衡膳食是改善叶酸营养状况的首选措施。
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对于叶酸缺乏高危人群和特殊人群,可进一步采取叶酸补充或强化食物等措施改善叶酸营养状况。
03
叶酸在备孕和孕产期人群中的应用
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无高危因素的妇女,建议从可能妊娠或孕前至少3个月开始,增补叶酸0.4mg/d或0.8mg/d,直至妊娠满3个月。
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个性化增补:存在以下情况的妇女,可酌情增加补充剂量或延长孕前增补时间,①居住在北方地区,尤其北方农村地区;②新鲜蔬菜和水果食用量小;③血液叶酸水平低;④备孕时间短。
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建议备孕和孕早期妇女多食用富含叶酸的食物如绿叶蔬菜和新鲜水果,养成健康的生活方式,保持合理体重,从而降低胎儿NTDs的发生风险。
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NTDs生育史妇女建议从可能妊娠或孕前至少1个月开始,增补叶酸4mg/d,直至妊娠满3个月;因国内剂型原因,可增补叶酸5mg/d。
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夫妻一方患NTDs,或男方既往有NTDs生育史,建议备孕妇女从可能妊娠或孕前至少1个月开始,增补叶酸4mg/d,直至妊娠满3个月;因国内剂型原因,可增补叶酸5mg/d。
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患先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、泌尿系统缺陷,或有上述缺陷家族史,或一、二级直系亲属中有NTDs生育史的妇女,建议从可能妊娠或孕前至少3个月开始,增补叶酸0.8~1.0mg/d,直至妊娠满3个月。
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患糖尿病、肥胖、癫痫、胃肠道吸收不良性疾病,或正在服用增加胎儿NTDs发生风险药物的妇女,如卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑米酮、苯巴比妥、二甲双胍、甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、甲氧苄啶、氨苯蝶啶、考来烯胺等,建议从可能妊娠或孕前至少3个月开始,增补叶酸0.8~1.0mg/d,直至妊娠满3个月。
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高Hcy血症妇女,建议增补叶酸至少5mg/d,且在血清Hcy水平降至正常后再受孕,并持续增补叶酸5mg/d,直至妊娠满3个月。
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亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)位点TT基因型妇女,可根据个体情况酌情增加补充剂量或延长孕前增补时间。
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推荐孕中、晚期妇女除经常摄入富含叶酸的食物外,继续增补叶酸。孕中、晚期叶酸增补剂量建议为0.4mg/d。
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推荐哺乳期妇女除经常摄入富含叶酸的食物外,继续增补叶酸。哺乳期叶酸增补剂量建议为0.4mg/d。
04
叶酸多学科临床应用
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尽管现有的循证医学证据尚不足以证明补充叶酸可以降低心血管事件的发生风险,但叶酸水平降低导致的Hcy水平升高仍是心血管疾病的危险因素。目前不推荐使用叶酸来预防心血管疾病,但对于合并高Hcy血症的心血管高危人群和高血压患者推荐补充叶酸,以降低Hcy水平。
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对于伴有高血压的高Hcy血症患者,为降低首次脑卒中发生风险,可以采用叶酸单药或包含叶酸的固定复方制剂。
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每日服用0.8mg叶酸或联合服用维生素B12可以达到最佳的降低Hcy水平的效果。
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高Hcy血症是脑卒中明确的危险因素。对于单纯高Hcy血症患者,为降低首次脑卒中发生风险,可以考虑每日补充叶酸0.8mg,也可叶酸联合维生素B6、维生素B12治疗。
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对于近期发生缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作且Hcy水平轻至中度升高的患者,可以考虑使用叶酸、维生素B6及维生素B12降低脑卒中复发风险。
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认知障碍患者无叶酸缺乏证据时不提倡长期持续服用叶酸。
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认知障碍患者应常规检测叶酸和维生素B12的水平,合并叶酸缺乏者,可予以补充叶酸0.8mg/d。
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叶酸缺乏可能与孤独症谱系障碍(autismspectrumdisorder,ASD)相关,计划妊娠的育龄妇女常规补充叶酸0.8mg/d能降低子代ASD的患病风险,但ASD患儿通过服用叶酸改善ASD症状的循证医学证据不足。
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抑郁症患者在应用抗抑郁药尤其是5-羟色胺再摄取抑制剂的基础上,合理补充叶酸(建议0.5~2.5mg/d)可提高治疗的反应性。
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不建议将叶酸常规用于延缓慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)进展;建议可考虑给叶酸偏低或缺乏的伴高血压的CKD患者使用叶酸单药(0.8mg/d)或包含叶酸的固定复方制剂,这可能对延缓CKD进展有益。
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建议可考虑将叶酸常规用于伴高Hcy水平的CKD患者脑血管病的预防。
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CKD饮食配方可满足日常叶酸摄入量需求。叶酸补充可作为重组人红细胞生成素(re